BI-1910 als enkelvoudig middel en in combinatie met Pembrolizumab voor de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Is bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming voor de studie te verstrekken.
2. Is ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Heeft een histologisch bevestigde gevorderde/metastatische solide tumor.
4. Heeft de standaardzorg gekregen en is gevorderd of intolerant voor antineoplastische therapie, of komt niet in aanmerking voor de standaardzorg antineoplastische therapie.
5. Heeft minimaal 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
6. Moet bereid zijn tumorbiopten af ​​te nemen zoals gespecificeerd in het beoordelingsschema
7. Heeft een levensverwachting van ≥12 weken.
8. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
9. Heeft een adequate orgaanfunctie, zoals bevestigd door laboratoriumwaarden.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft tijdens de proef doses prednisolon >10 mg per dag nodig (of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden), anders dan als premedicatie.
2. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend.
3. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor BI-1910 of pembrolizumab.
4. Heeft cardiale of renale amyloïde lichte keten amyloïdose.

5. Heeft het volgende ontvangen:

   1. Chemotherapie of producten met kleine moleculen binnen 4 weken, of 5 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, vanaf de eerste dosis BI-1910.

   2. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis BI-1910. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-aandoeningen.

      Personen die eerder stralingspneumonitis hebben gehad, zijn niet toegestaan.

   3. Immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI-1910.
6. Is niet hersteld van bijwerkingen tot ten minste graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) (v5.0 of hoger).
7. Heeft auto-immuunsymptomen graad ≥3 gehad bij eerdere behandelingen met immuuncheckpointremmers (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4).
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
9. Heeft een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte.
10. Is een vrouwelijke proefpersoon en heeft de mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger te zijn of borstvoeding te geven/borstvoeding te geven). Echter, die vrouwelijke proefpersonen die tot 72 uur voorafgaand aan hun eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en die ermee instemmen om gedurende vier weken een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, tijdens het onderzoek, en gedurende 12 maanden na hun laatste dosis onderzoeksbehandeling komen in aanmerking.
11. Is een mannelijke proefpersoon met partner(s) die zwanger kan/kunnen worden (tenzij hij ermee instemt een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodende gel] met de vrouwelijke partner(s) die tijdens de proef één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en voor 12 maanden na voltooiing van de behandeling).
12. Heeft een grote operatie ondergaan waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
13. Loopt een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder ernstige actieve infecties bij behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen die niet geschikt worden geacht voor de behandeling van HBV.
14. Heeft de aanwezigheid van chronische graft-versus-hostziekte.
15. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
16. Is positief voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
17. Heeft een voorgeschiedenis van chronische HBV- of HCV-infecties.
18. Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
19. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin ontvangen.
20. Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
21. Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
22. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelende onderzoeker.
23. Neemt deel of is van plan deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
24. Heeft een bekende bijkomende maligniteit van een ander type, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie-carcinoom in situ en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Mannelijke proefpersonen met asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder behoefte aan therapie of die alleen hormonale therapie nodig hebben en met een normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende >1 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, komen in aanmerking.
25. Heeft een bevestigde diagnose van primaire immuundeficiëntie of een verworven aandoening die leidt tot een immuundeficiëntiestoornis of neemt een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.