BI-1910 como agente único y en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado para el ensayo.
2. Tiene ≥18 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado.
3. Tiene un tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente.
4. Ha recibido atención estándar y ha progresado, tiene intolerancia o no es elegible para recibir terapia antineoplásica de atención estándar.
5. Tiene al menos 1 lesión de enfermedad mensurable según lo definido por RECIST v1.1.
6. Debe estar dispuesto a proporcionar biopsias de tumores según lo especificado en el programa de evaluaciones.
7. Tiene una esperanza de vida de ≥12 semanas.
8. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Tiene una función orgánica adecuada según lo confirmado por valores de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. Necesita dosis de prednisolona >10 mg al día (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) durante el ensayo, excepto como premedicación.
2. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
3. Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a BI-1910 o pembrolizumab.
4. Tiene amiloidosis de cadenas ligeras de amiloide cardíaca o renal.

5. Ha recibido lo siguiente:

   1. Quimioterapia o productos de moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas, o 5 vidas medias del fármaco respectivo, lo que sea más largo, desde la primera dosis de BI-1910.

   2. Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de BI-1910. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.

      No se permiten sujetos que hayan tenido previamente neumonitis por radiación.

   3. Inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BI-1910.
6. No se ha recuperado de EA hasta al menos el Grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v5.0 o superior).
7. Ha tenido manifestaciones autoinmunes de Grado ≥3 de tratamientos previos con inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. ej., anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4).
8. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
10. Es un sujeto femenino y tiene capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o en período de lactancia/amamantamiento). Sin embargo, aquellas mujeres que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa hasta 72 horas antes de su primera dosis del tratamiento del estudio y acepten utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 4 semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante 12 meses después de su última dosis del tratamiento del estudio se consideran elegibles.
11. Es un sujeto masculino con pareja(s) en edad fértil (a menos que acepte usar un método anticonceptivo de barrera [condón más gel espermicida] con la(s) pareja(s) femenina(s) que estén usando un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y para 12 meses después de finalizar el tratamiento).
12. Ha tenido una cirugía mayor de la cual el sujeto aún no se ha recuperado.
13. Tiene un alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna que incluye infecciones activas graves en tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales distintos de los que se consideran adecuados para el tratamiento del VHB.
14. Tiene presencia de enfermedad de injerto contra huésped crónica.
15. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
16. Es positivo para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
17. Tiene antecedentes de infecciones crónicas por VHB o VHC.
18. Tiene antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
21. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del ensayo.
22. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
23. Está participando o planea participar en otro ensayo clínico intervencionista o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
24. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida de otro tipo, con la excepción del carcinoma in situ con biopsia de cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Son elegibles los sujetos masculinos con cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requieran terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante >1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.
25. Tiene un diagnóstico confirmado de inmunodeficiencia primaria o una condición adquirida que conduce a un trastorno de inmunodeficiencia o está tomando cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.