BI-1910 como agente único e em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado assinado para o estudo.
2. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Tem um tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente.
4. Recebeu tratamento padrão e progrediu ou é intolerante ou não é elegível para receber terapia antineoplásica de tratamento padrão.
5. Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
6. Deve estar disposto a fornecer biópsias de tumor conforme especificado no cronograma de avaliações
7. Tem uma expectativa de vida de ≥12 semanas.
8. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Tem função orgânica adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais.

Critério de exclusão:

1. Necessita de doses de prednisolona >10 mg por dia (ou doses equipotentes de outros corticosteróides) durante o estudo, exceto como pré-medicação.
2. Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
3. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao BI-1910 ou pembrolizumab.
4. Tem amiloidose amiloide de cadeia leve cardíaca ou renal.

5. Recebeu o seguinte:

   1. Quimioterapia ou produtos de moléculas pequenas dentro de 4 semanas, ou 5 meias-vidas do respectivo medicamento, o que for mais longo, da primeira dose de BI-1910.

   2. Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de BI-1910. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.

      Indivíduos que já tiveram pneumonite por radiação não são permitidos.

   3. Imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de BI-1910.
6. Não se recuperou de EAs até pelo menos Grau 1 pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (v5.0 ou superior).
7. Teve manifestações autoimunes de grau ≥3 de tratamentos anteriores com inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4).
8. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonite atual.
9. Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
10. É do sexo feminino e tem capacidade de engravidar (ou já está grávida ou amamentando/amamentando). No entanto, aquelas mulheres que apresentam um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo e concordam em usar um método anticoncepcional altamente eficaz por 4 semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo, e por 12 meses após a última dose do tratamento do estudo são considerados elegíveis.
11. É um sujeito do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (a menos que ele concorde em usar um método contraceptivo de barreira [preservativo mais gel espermicida] com a(s) parceira(s) feminina(s) que estão usando um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e para 12 meses após completar o tratamento).
12. Foi submetido a uma grande cirurgia da qual o sujeito ainda não se recuperou.
13. Está em alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecções ativas graves em tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais diferentes daqueles considerados adequados para o tratamento do VHB.
14. Tem presença de doença crônica do enxerto versus hospedeiro.
15. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
16. É positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Tem histórico de infecções crônicas por HBV ou HCV.
18. Tem história de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
19. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
20. Tem doença cardiovascular não controlada ou significativa.
21. Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que poderia interferir na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
22. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
23. Está participando ou planejando participar de outro ensaio clínico intervencionista ou participou de um ensaio de um agente investigacional ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
24. Tem uma malignidade adicional conhecida de outro tipo, com exceção de carcinoma in situ com biópsia em cone tratado adequadamente e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Indivíduos do sexo masculino com câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou necessitando apenas de terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por> 1 ano antes do início do tratamento do estudo são elegíveis.
25. Tem um diagnóstico confirmado de imunodeficiência primária ou uma condição adquirida que leva a um distúrbio de imunodeficiência ou tomando qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.