BI-1910 come agente singolo e in combinazione con Pembrolizumab per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. È disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato per lo studio.
2. Ha ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato.
3. Presenta un tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente.
4. Ha ricevuto lo standard di cura ed è progredito o è intollerante o non è idoneo a ricevere la terapia antineoplastica standard di cura.
5. Presenta almeno 1 lesione patologica misurabile come definito da RECIST v1.1.
6. Deve essere disposto a fornire biopsie tumorali come specificato nel programma delle valutazioni
7. Ha un'aspettativa di vita ≥12 settimane.
8. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
9. Ha una funzione organica adeguata come confermato dai valori di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Necessita di dosi di prednisolone >10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi) durante lo studio, tranne che come premedicazione.
2. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
3. Ha nota o sospetta ipersensibilità a BI-1910 o pembrolizumab.
4. Presenta amiloidosi cardiaca o renale da catene leggere di amiloide.

5. Ha ricevuto quanto segue:

   1. Chemioterapia o prodotti a piccole molecole entro 4 settimane o 5 emivite del rispettivo farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla prima dose di BI-1910.

   2. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di BI-1910. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale.

      Non sono ammessi soggetti che hanno avuto in precedenza una polmonite da radiazioni.

   3. Immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose di BI-1910.
6. Non si è ripreso dagli eventi avversi almeno al grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) (v5.0 o successiva).
7. Ha avuto manifestazioni autoimmuni di grado ≥ 3 in seguito a precedenti trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4).
8. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite in corso.
9. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
10. È un soggetto di sesso femminile e ha la capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento/allattamento). Tuttavia, i soggetti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo fino a 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 4 settimane prima di partecipare allo studio, durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio sono considerati idonei.
11. È un soggetto di sesso maschile con partner potenzialmente fertili (a meno che non accetti di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera [preservativo più gel spermicida] con la/e partner/e femminile/i che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento).
12. Ha subito un intervento chirurgico importante dal quale il soggetto non si è ancora ripreso.
13. È ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, comprese gravi infezioni attive in trattamento con antibiotici, antifungini o antivirali diversi da quelli considerati adeguati per il trattamento dell'HBV.
14. Presenta presenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
15. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
16. È positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Ha una storia di infezioni croniche da HBV o HCV.
18. Ha una storia di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
20. Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa.
21. Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di collaborare ai requisiti dello studio.
22. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
23. Sta partecipando o pianificando di partecipare a un altro studio clinico interventistico o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
24. Presenta un'ulteriore neoplasia maligna nota di altro tipo, ad eccezione del carcinoma in situ sottoposto a biopsia dei coni adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Sono idonei i soggetti maschi con cancro alla prostata asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiedono solo terapia ormonale e con antigene prostatico specifico normale per > 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.
25. Ha una diagnosi confermata di immunodeficienza primaria o una condizione acquisita che porta a un disturbo da immunodeficienza o sta assumendo qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.