BI-1910 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Ist bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Hat einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumor.
4. Hat eine Standardbehandlung erhalten und ist fortgeschritten oder hat eine Unverträglichkeit gegenüber einer antineoplastischen Standardtherapie oder ist nicht für eine Behandlung mit Standardbehandlung geeignet.
5. Hat mindestens 1 messbare Krankheitsläsion gemäß RECIST v1.1.
6. Muss bereit sein, Tumorbiopsien gemäß den Angaben im Untersuchungsplan bereitzustellen
7. Hat eine Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
8. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
9. Hat eine durch Laborwerte bestätigte ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Benötigt während der Studie Dosen von mehr als 10 mg Prednisolon täglich (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide), außer als Prämedikation.
2. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt.
3. Hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen BI-1910 oder Pembrolizumab.
4. Hat kardiale oder renale Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.

5. Folgendes erhalten:

   1. Chemotherapie oder niedermolekulare Produkte innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der ersten Dosis von BI-1910.

   2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis BI-1910. Bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.

      Personen, die zuvor eine Strahlenpneumonitis hatten, sind nicht zugelassen.

   3. Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von BI-1910.
6. Hat sich nicht von UE auf mindestens Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0 oder höher) des National Cancer Institute (NCI) erholt.
7. Hatte bei früheren Behandlungen mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren Autoimmunmanifestationen ≥ Grad 3 (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4).
8. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
9. Hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
10. Ist ein weibliches Subjekt und hat die Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger zu sein oder zu stillen/stillen). Allerdings können diejenigen weiblichen Probanden, die bis zu 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 4 Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und während der Studie eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung gelten als förderfähig.
11. Ist ein männlicher Proband mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, er stimmt der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizidgel] mit den Partnerinnen zu, die während des Versuchs und darüber hinaus eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden). 12 Monate nach Abschluss der Behandlung).
12. Hatte eine größere Operation hinter sich, von der sich die Person noch nicht erholt hat.
13. Aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektionen, unter Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika, die nicht zur Behandlung von HBV als ausreichend gelten, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
14. Es liegt eine chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vor.
15. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
16. Ist positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Hat in der Vergangenheit chronische HBV- oder HCV-Infektionen.
18. Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
20. Hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
21. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
22. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
23. Nimmt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder plant die Teilnahme daran oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
24. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung einer anderen Art, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten kegelbiopsierten Karzinoms in situ und eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut. Teilnahmeberechtigt sind männliche Probanden mit asymptomatischem Prostatakrebs ohne bekannte metastasierende Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem Prostata-spezifischem Antigen für > 1 Jahr vor Beginn der Studienbehandlung.
25. Hat eine bestätigte Diagnose einer primären Immunschwäche oder einer erworbenen Erkrankung, die zu einer Immunschwächestörung führt, oder nimmt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie ein.