BI-1910 jako pojedynczy środek i w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraża chęć i możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody na badanie.
2. Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
3. Ma potwierdzony histologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity.
4. Otrzymał standardową opiekę i wystąpiła progresja, nie toleruje standardowej terapii przeciwnowotworowej lub nie kwalifikuje się do niej.
5. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z definicją RECIST v1.1.
6. Musi być gotowy na wykonanie biopsji guza zgodnie z harmonogramem ocen
7. Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni.
8. Ma status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
9. Ma odpowiednią czynność narządów, co potwierdzają badania laboratoryjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Wymaga stosowania dawek prednizolonu >10 mg na dobę (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) podczas badania, w sposób inny niż jako premedykacja.
2. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na BI-1910 lub pembrolizumab.
4. Ma amyloidozę łańcuchów lekkich amyloidu serca lub nerek.

5. Otrzymał co następuje:

   1. Chemioterapia lub produkty małocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania odpowiedniego leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, pierwszej dawki BI-1910.

   2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki BI-1910. W przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż OUN dopuszcza się jednotygodniowe wymywanie.

      Osoby, które wcześniej przebyły popromienne zapalenie płuc, nie są dozwolone.

   3. Immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką BI-1910.
6. Nie ustąpiły objawy niepożądane co najmniej do stopnia 1. według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) według National Cancer Institute (NCI) (wersja 5.0 lub nowsza).
7. u pacjenta wystąpiły objawy autoimmunologiczne stopnia ≥3. po wcześniejszym leczeniu inhibitorami punktu kontrolnego układu odpornościowego (np. anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4).
8. Ma w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub ma obecnie zapalenie płuc.
9. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
10. Jest kobietą i może zajść w ciążę (lub jest już w ciąży lub karmi piersią). Jednakże te pacjentki, które mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu do 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania, w jego trakcie oraz przez 12 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku, uznaje się je za kwalifikujące się.
11. Czy uczestnikiem jest mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (chyba że zgodzi się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji [prezerwatywa plus żel plemnikobójczy] z partnerką (partnerkami), które podczas badania i przez cały czas trwania badania stosują jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji? 12 miesięcy po zakończeniu leczenia).
12. Przeszedł poważną operację, po której pacjent jeszcze nie wrócił do zdrowia.
13. Jest obarczony wysokim ryzykiem medycznym z powodu nienowotworowej choroby układowej, w tym ciężkich, aktywnych infekcji, podczas leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi innymi niż te uważane za odpowiednie w leczeniu HBV.
14. Występuje przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
15. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
16. Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Ma historię przewlekłych infekcji HBV lub HCV.
18. Ma w przeszłości aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Ma niekontrolowaną lub znaczącą chorobę układu krążenia.
21. Ma znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji, które zakłócają zdolność podmiotu do współpracy w ramach wymagań badania.
22. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.
23. Uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
24. Czy u pacjenta występuje dodatkowy nowotwór złośliwy innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ wykonanego metodą biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Kwalifikują się mężczyźni z bezobjawowym rakiem prostaty, bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem specyficznym dla prostaty przez ponad 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
25. Ma potwierdzoną diagnozę pierwotnego niedoboru odporności lub stanu nabytego prowadzącego do niedoboru odporności lub stosuje jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.