BI-1910 som enkeltmiddel og i kombination med Pembrolizumab til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke til forsøget.
2. Er ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Har en histologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor.
4. Har modtaget standardbehandling og udviklet sig eller er intolerant over for eller er ikke berettiget til at modtage standardbehandling antineoplastisk behandling.
5. Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af RECIST v1.1.
6. Skal være villig til at give tumorbiopsier som specificeret i skemaet for vurderinger
7. Har en forventet levetid på ≥12 uger.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Har tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brug for doser af prednisolon >10 mg dagligt (eller ækvipotente doser af andre kortikosteroider), mens du er i forsøget andet end som præmedicinering.
2. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
3. Har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for BI-1910 eller pembrolizumab.
4. Har hjerte- eller renal amyloid letkædeamyloidose.

5. Har modtaget følgende:

   1. Kemoterapi eller småmolekylære produkter inden for 4 uger eller 5 halveringstider af det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længere, efter første dosis af BI-1910.

   2. Strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af BI-1910. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) for ikke-CNS sygdom.

      Forsøgspersoner, der tidligere har haft strålingspneumonitis, er ikke tilladt.

   3. Immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af BI-1910.
6. Er ikke kommet sig efter AE'er til mindst grad 1 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0 eller højere).
7. Har haft grad ≥3 autoimmune manifestationer af tidligere immuncheckpoint-hæmmerbehandlinger (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4).
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
9. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
10. Er et kvindeligt forsøgsperson og har evnen til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende/ammende). Men de kvindelige forsøgspersoner, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest op til 72 timer før deres første dosis af undersøgelsesbehandlingen og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 4 uger, før de går ind i forsøget, under forsøget, og i 12 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandling anses for kvalificerede.
11. Er en mandlig forsøgsperson med partner(e) i den fødedygtige alder (medmindre han indvilliger i at bruge en barrieremetode til prævention [kondom plus sæddræbende gel] med den eller de kvindelige partnere, der bruger én yderst effektiv præventionsmetode under forsøget og for 12 måneder efter afsluttet behandling).
12. Har fået foretaget en større operation, som forsøgspersonen endnu ikke er kommet sig over.
13. Er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder alvorlige aktive infektioner ved behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller andre antivirale midler end dem, der anses for passende til behandling af HBV.
14. Har tilstedeværelse af kronisk graft versus host sygdom.
15. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
16. Er positiv for human immundefektvirus (HIV).
17. Har en historie med kroniske HBV- eller HCV-infektioner.
18. Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
21. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med kravene i forsøget.
22. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
23. Deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
24. Har en kendt yderligere malignitet af en anden type, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsicarcinom in situ og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Mandlige forsøgspersoner med asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i >1 år før start af studiebehandling er kvalificerede.
25. Har en bekræftet diagnose af primær immundefekt eller en erhvervet tilstand, der fører til en immundefektsygdom eller tager enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.