BI-1910 som enskilt medel och i kombination med Pembrolizumab för behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Är villig och kan ge undertecknat informerat samtycke för rättegången.
2. Är ≥18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Har en histologiskt bekräftad avancerad/metastaserande solid tumör.
4. Har fått standardvård och utvecklats eller är intolerant mot, eller är inte berättigad att få standardbehandling med antineoplastisk behandling.
5. Har minst 1 mätbar sjukdomsskada enligt definitionen av RECIST v1.1.
6. Måste vara villig att tillhandahålla tumörbiopsier enligt schemat för bedömningar
7. Har en förväntad livslängd på ≥12 veckor.
8. Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
9. Har adekvat organfunktion som bekräftas av laboratorievärden.

Exklusions kriterier:

1. Behöver doser av prednisolon >10 mg dagligen (eller ekvipotenta doser av andra kortikosteroider) under försöket annat än som premedicinering.
2. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
3. Har känd eller misstänkt överkänslighet mot BI-1910 eller pembrolizumab.
4. Har hjärt- eller renal amyloid lätt kedja amyloidos.

5. Har fått följande:

   1. Kemoterapi eller småmolekylära produkter inom 4 veckor, eller 5 halveringstider av respektive läkemedel, beroende på vilken som är längre, efter första dosen av BI-1910.

   2. Strålbehandling inom 2 veckor efter första dosen av BI-1910. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) för icke-CNS-sjukdom.

      Försökspersoner som tidigare har haft strålningspneumonit är inte tillåtna.

   3. Immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av BI-1910.
6. Har inte återhämtat sig från AE till minst grad 1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v5.0 eller högre).
7. Har haft grad ≥3 autoimmuna manifestationer av tidigare behandlingar med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4).
8. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
9. Har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
10. Är ett kvinnligt försöksperson och har förmågan att bli gravid (eller redan gravid eller ammar/ammar). Emellertid, de kvinnliga försökspersoner som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest upp till 72 timmar före sin första dos av studiebehandling och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod i 4 veckor innan de går in i studien, under studien, och under 12 månader efter deras sista dos av studiebehandling anses vara kvalificerade.
11. Är en manlig försöksperson med partner(er) i fertil ålder (såvida han inte går med på att använda en barriärmetod för preventivmedel [kondom plus spermiedödande gel] med den eller de kvinnliga partnerna som använder en mycket effektiv preventivmetod under prövningen och för 12 månader efter avslutad behandling).
12. Har genomgått en större operation som försökspersonen ännu inte har återhämtat sig från.
13. Har hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar inklusive allvarliga aktiva infektioner vid behandling med antibiotika, svampdödande medel eller andra antivirala medel än de som anses lämpliga för behandling av HBV.
14. Har förekomst av kronisk transplantat kontra värdsjukdom.
15. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
16. Är positiv för humant immunbristvirus (HIV).
17. Har en historia av kroniska HBV- eller HCV-infektioner.
18. Har en historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
20. Har okontrollerad eller betydande hjärt-kärlsjukdom.
21. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med prövningens krav.
22. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
23. Deltar eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
24. Har en känd ytterligare malignitet av annan typ, med undantag för adekvat behandlat konbiopsierat karcinom in situ och basal- eller skivepitelcancer i huden. Manliga försökspersoner med asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i >1 år före start av studiebehandling är berättigade.
25. Har en bekräftad diagnos av primär immunbrist eller ett förvärvat tillstånd som leder till en immunbriststörning eller tar någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.