A BI-1910 önmagában és pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
2. 18 évesnél idősebb a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt előrehaladott/metasztatikus szolid daganata van.
4. Szabványos ellátásban részesült, és előrehaladott állapotban van, vagy nem tolerálja, vagy nem jogosult arra, hogy standard ellátásban részesüljön daganatellenes terápiában.
5. Legalább 1 mérhető betegségelváltozása van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
6. Hajlandónak kell lennie tumorbiopsziát adni az értékelési ütemtervben meghatározottak szerint
7. Várható élettartama ≥12 hét.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
9. Laboratóriumi eredmények alapján megfelelő szervműködéssel rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

1. Napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon dózisra (vagy más kortikoszteroidok ekvipotens dózisaira) van szüksége a vizsgálat során, kivéve premedikációként.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
3. BI-1910-zel vagy pembrolizumabbal szemben ismert vagy gyanított túlérzékenysége van.
4. Szív- vagy vese-amiloid könnyűlánc-amiloidózisa van.

5. A következőket kapta:

   1. Kemoterápia vagy kis molekulájú termékek a BI-1910 első adagjától számított 4 héten belül, vagy a megfelelő gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

   2. Sugárterápia a BI-1910 első adagját követő 2 héten belül. Nem központi idegrendszeri betegségek esetén palliatív sugárzás (≤2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett.

      Azok a személyek, akik korábban sugárfertőzésben szenvedtek, nem engedélyezettek.

   3. Immunterápia a BI-1910 első adagját megelőző 4 héten belül.
6. A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) (v5.0 vagy újabb) szerint nem gyógyult fel az AE-kből legalább 1. fokozatra.
7. ≥3. fokozatú autoimmun megnyilvánulásai voltak a korábbi immunellenőrzési pont gátló kezelések során (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4).
8. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
9. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van.
10. Női alany, és képes teherbe esni (vagy már terhes, vagy szoptat/szoptat). Mindazonáltal azok a női alanyok, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órával, és beleegyeztek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt 4 hétig, a vizsgálat alatt, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig megfelelőnek minősülnek.
11. Férfi alany, akinek fogamzóképes partnere(i) van (kivéve, ha beleegyezik, hogy a fogamzásgátlás gátlási módszerét [óvszer plusz spermicid gél] alkalmazza a női partner(ek)nél, akik egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és 12 hónappal a kezelés befejezése után).
12. Nagy műtéten esett át, amelyből az alany még nem gyógyult fel.
13. Magas egészségügyi kockázatnak van kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve a súlyos aktív fertőzéseket, amelyeket antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel vagy vírusellenes szerekkel kezeltek, kivéve azokat, amelyeket a HBV kezelésére megfelelőnek tartanak.
14. Krónikus graft versus host betegség jelenléte van.
15. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
16. Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV).
17. Krónikus HBV vagy HCV fertőzés a kórtörténetében.
18. Előzményében aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis) szerepel.
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül.
20. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van.
21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná az alany azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
22. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
23. Részt vesz vagy tervez részt venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
24. Ismert egy másik típusú további rosszindulatú daganata, kivéve a megfelelően kezelt kúpbiopsziás in situ carcinomát és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Tünetmentes prosztatarákban szenvedő, ismert áttétes betegség nélkül szenvedő férfi alanyok, akik nem igényelnek terápiát vagy csak hormonterápiát igényelnek, és normál prosztata-specifikus antigénnel rendelkeznek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt több mint 1 évig.
25. Megerősített diagnózis alapján elsődleges immunhiány vagy szerzett állapot, amely immunhiányos rendellenességhez vezet, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést vesz igénybe a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.