BI-1910 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Желает и может предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Возраст ≥18 лет на день подписания формы информированного согласия.
3. Имеет гистологически подтвержденную распространенную/метастатическую солидную опухоль.
4. Получал стандартное лечение, и у него прогрессирование, непереносимость противоопухолевой терапии или отсутствие права на получение стандартной противоопухолевой терапии.
5. Имеет по крайней мере 1 измеримое заболевание согласно определению RECIST v1.1.
6. Должен быть готов предоставить биопсию опухоли, как указано в графике оценок.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Имеет адекватную функцию органа, что подтверждено лабораторными показателями.

Критерий исключения:

1. Во время исследования необходимы дозы преднизолона > 10 мг в день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов), за исключением премедикации.
2. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
3. Имеет известную или подозреваемую гиперчувствительность к BI-1910 или пембролизумабу.
4. Имеет сердечный или почечный амилоидоз легких цепей амилоида.

5. Получил следующее:

   1. Химиотерапия или низкомолекулярные препараты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше, от первой дозы BI-1910.

   2. Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы BI-1910. Для паллиативной лучевой терапии (менее 2 недель лучевой терапии) допускается отмывание в течение 1 недели при заболеваниях, не связанных с ЦНС.

      К участию не допускаются субъекты, ранее перенесшие радиационный пневмонит.

   3. Иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы BI-1910.
6. Не вылечился от НЯ до как минимум 1 степени по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (версия 5.0 или выше).
7. Имели аутоиммунные проявления ≥3 степени тяжести в результате предыдущего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4).
8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
9. Имеет активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание.
10. Является субъектом женского пола и имеет возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью/кормит грудью). Однако те женщины, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата и соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение 4 недель до включения в исследование, во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата считаются подходящими.
11. Является ли субъект мужского пола имеющим партнер(ы) детородного потенциала (если только он не согласен использовать барьерный метод контрацепции [презерватив плюс спермицидный гель] с партнершей(ами) женского пола, которая использует один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после завершения лечения).
12. Перенес серьезную операцию, от которой субъект еще не оправился.
13. Находится в группе высокого медицинского риска из-за незлокачественных системных заболеваний, включая тяжелые активные инфекции, при лечении антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, кроме тех, которые считаются адекватными для лечения ВГВ.
14. Имеет наличие хронической реакции «трансплантат против хозяина».
15. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
16. Положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Имеет в анамнезе хронические инфекции HBV или HCV.
18. Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
20. Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
21. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать субъекту выполнять требования исследования.
22. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
23. Участвует или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, либо участвовал в исследовании исследуемого препарата, либо использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
24. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование другого типа, за исключением адекватно леченной карциномы in situ, полученной при конусной биопсии, и базально- или плоскоклеточного рака кожи. К участию в исследовании допускаются субъекты мужского пола с бессимптомным раком предстательной железы без известных метастатических заболеваний и без потребности в терапии или требующие только гормональной терапии и с нормальным простатспецифическим антигеном в течение > 1 года до начала исследуемого лечения.
25. Имеет подтвержденный диагноз первичного иммунодефицита или приобретенного состояния, которое приводит к иммунодефицитному расстройству, или принимает любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.