BI-1910 jako jediná látka a v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Je ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas se studiem.
2. Je ≥18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Má histologicky potvrzený pokročilý/metastatický solidní nádor.
4. Obdržel standardní péči a progredoval nebo netoleruje nebo není způsobilý pro standardní antineoplastickou léčbu.
5. Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
6. Musí být ochoten poskytnout biopsie nádoru, jak je uvedeno v harmonogramu hodnocení
7. Má očekávanou délku života ≥12 týdnů.
8. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Má odpovídající orgánovou funkci potvrzenou laboratorními hodnotami.

Kritéria vyloučení:

1. Potřebuje dávky prednisolonu > 10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) ve studii jinak než jako premedikaci.
2. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
3. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na BI-1910 nebo pembrolizumab.
4. Má srdeční nebo ledvinovou amyloidní amyloidózu s lehkým řetězcem.

5. Obdržel následující:

   1. Chemoterapie nebo produkty s malými molekulami během 4 týdnů nebo 5 poločasů příslušného léčiva, podle toho, co je delší, první dávky BI-1910.

   2. Radioterapie do 2 týdnů po první dávce BI-1910. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1-týdenní vymývací procedura.

      Subjekty, které dříve měly radiační pneumonitidu, nejsou povoleny.

   3. Imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou BI-1910.
6. Nezotavil se z AE alespoň na stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v5.0 nebo vyšší).
7. Měl autoimunitní projevy stupně ≥3 po předchozí léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4).
8. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
9. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
10. Je žena a má schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící/kojící). Avšak ty ženy, které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou studované léčby a souhlasí s tím, že budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů před vstupem do studie, během studie, a po dobu 12 měsíců po jejich poslední dávce studijní léčby jsou považovány za způsobilé.
11. Je muž s partnerkou (partnery) ve fertilním věku (pokud nesouhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce [kondom plus spermicidní gel] s partnerkou (partnerkami), kteří používají jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a pro 12 měsíců po ukončení léčby).
12. Prodělal velkou operaci, ze které se subjekt ještě nezotavil.
13. Je vystaven vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně závažných aktivních infekcí při léčbě antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky jinými než těmi, které jsou považovány za adekvátní pro léčbu HBV.
14. Má přítomnost chronické reakce štěpu proti hostiteli.
15. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
16. Je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Má v anamnéze chronické infekce HBV nebo HCV.
18. Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus tuberculosis).
19. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
20. Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
21. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
22. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
23. Účastní se nebo plánuje účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo se účastnil hodnocení zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
24. Má známou další malignitu jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ s konečnou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Způsobilí jsou muži s asymptomatickým karcinomem prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie nebo vyžadující pouze hormonální terapii a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu > 1 roku před zahájením studijní léčby.
25. Má potvrzenou diagnózu primární imunodeficience nebo získaného stavu, který vede k poruše imunodeficience, nebo užívá jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.