진행성 고형 종양 치료를 위한 단일 제제 및 Pembrolizumab과의 병용 BI-1910
2025년 9월 15일 업데이트: BioInvent International AB
1/2a상 공개 라벨, 용량 증량, 다기관, 인간 최초, 연속 코호트, 종양 괴사 인자 수용체 2(TNFR2)에 대한 단일클론 항체인 BI-1910의 단일 제제로서의 임상 시험 및 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 Pembrolizumab과 병용
인간 임상 시험에서 이번 첫 번째 목표는 표준 치료 이후 질병이 진행된 진행성/전이성 고형 종양 환자를 대상으로 단일 제제 및 펨브롤리주맙과 함께 투여된 BI-1910을 테스트하는 것입니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- BI-1910은 얼마나 안전하고 견딜 수 있나요?
- 최대 허용 또는 투여 용량은 얼마입니까?
- 추가 임상시험을 위한 권장 복용량을 결정하기 위해
참가자는 3주마다 BI-1910 단독 또는 펨브롤리주맙과의 병용 투여를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 진행성/전이성 고형 종양 환자를 대상으로 단일 제제 및 펨브롤리주맙과의 병용 요법으로 BI-1910을 투여하는 1/2a상 공개 라벨, 용량 증량, 다기관, FIH, 연속 코호트 임상 시험입니다. 표준 치료 후 질병이 진행되었습니다.
시험은 파트 A와 B가 포함된 1단계, 파트 A와 B가 포함된 2a단계의 2단계로 구성됩니다.
1상 파트 A는 표준 치료 이후 질환이 진행된 진행성/전이성 고형 종양 환자에서 안전성과 내약성을 평가하고 단일 제제로서의 RP2D(sRP2D)를 결정하기 위한 단일 제제로서의 BI-1910의 용량 증량으로 구성됩니다.
1상 파트 B는 병용 치료의 안전성과 내약성을 평가하고 진행성 질환이 있는 환자에서 펨브롤리주맙과 병용하여 BI-1910에 대한 RP2D(cRP2D)를 선택할 수 있도록 하기 위해 펨브롤리주맙과 병용하여 BI-1910의 용량 증량으로 구성됩니다. 표준 치료 이후 질병이 진행된 전이성 고형 종양.
2a상에서는 1상에서 결정된 각각의 가정된 RP2D에서 단일 제제(파트 A) 및 펨브롤리주맙과 병용(파트 B)으로 투여된 BI-1910을 평가할 것입니다. 2a상 확장은 대상자의 특정 코호트에서 수행될 것입니다. . 2a상의 목표는 단일 제제(파트 A)로서 그리고 펨브롤리주맙과의 병용(파트 B)으로서 BI-1910의 안전성과 내약성을 더욱 평가하고, PK 및 약력학을 특성화하고, ORR을 통해 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다. RECIST v1.1 및 iRECIST로 측정한 DoR 및 무진행 생존율(PFS).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet
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Essen, 독일
- Universitätsklinikum Essen
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Lund, 스웨덴
- Lund University Hospital
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska University Hospital, Solna
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Barcelona, 스페인, 08023
- Hospital HM Nou Delfos
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Madrid, 스페인
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인
- HM Sanchinarro
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 임상시험에 대한 서명된 동의서를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
- 사전 동의서에 서명하는 날에 18세 이상입니다.
- 조직학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있습니다.
- 표준 치료를 받았지만 진행되었거나 표준 치료 항종양 치료를 받을 자격이 없거나 불내성입니다.
- RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 병변이 1개 이상 있습니다.
- 평가 일정에 명시된 대로 종양 생검을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 기대 수명은 ≥12주입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
- 실험실 수치로 확인된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 임상시험 동안 전처치 이외의 방법으로 매일 10mg 이상의 프레드니솔론 용량(또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량)이 필요합니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- BI-1910 또는 pembrolizumab에 과민증이 있거나 의심되는 경우.
- 심장 또는 신장 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증이 있습니다.
다음을 받았습니다:
- BI-1910의 첫 번째 용량의 4주 또는 각 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 이내의 화학요법 또는 소분자 제품.
BI-1910의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 방사선 치료. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.
이전에 방사선 폐렴을 앓은 적이 있는 대상자는 허용되지 않습니다.
- BI-1910의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역요법.
- 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(v5.0 이상)에 따라 AE에서 최소 1등급으로 회복되지 않았습니다.
- 이전 면역 관문 억제제 치료(예: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항CTLA-4)로 인해 3등급 이상의 자가면역 발현이 있었던 경우.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다.
- 여성 피험자이고 임신(또는 이미 임신 중이거나 수유/수유 중)할 수 있는 능력이 있는 사람입니다. 다만, 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최대 72시간까지 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 결과가 나왔고, 임상시험 시작 전 4주 동안, 임상시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 여성 피험자 마지막 연구 치료제 투여 후 12개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 가임기 파트너가 있는 남성 피험자입니다(시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 여성 파트너와 차단 피임 방법(콘돔 + 살정제 젤)을 사용하는 데 동의하지 않은 경우) 치료 완료 후 12개월).
- 대상이 아직 회복되지 않은 대수술을 받았음.
- HBV 치료에 적절하다고 간주되는 것 이외의 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료 시 심각한 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의료 위험이 높습니다.
- 만성 이식편대숙주병이 존재합니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성 반응을 보입니다.
- 만성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있습니다.
- 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우.
- 피험자가 임상시험 요건에 협조하는 능력을 방해하는 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 담당 조사관의 의견으로는.
- 다른 중재적 임상시험에 참여하거나 참가할 계획이 있거나, 임상시험용 약제의 임상시험에 참여했거나, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
- 적절하게 치료된 원뿔 생검 상피내 암종과 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고, 다른 유형의 추가 악성 종양이 알려진 경우. 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하고 연구 치료 시작 전 1년 이상 동안 정상적인 전립선 특이 항원을 유지한 무증상 전립선암 남성 피험자가 자격이 있습니다.
- 원발성 면역결핍 또는 면역결핍 장애로 이어지는 후천적 상태로 진단이 확인되었거나 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I상, 파트 A - 단일 제제로서 BI-1910의 용량 증량 및 안전성
단일 제제로 투여되는 BI-1910의 용량 증량.
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BI-1910은 3주에 한 번씩 균일 용량의 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: I상, 파트 B - 펨브롤리주맙과 결합한 BI-1910의 용량 증량 및 안전성
Pembrolizumab과 병용하여 BI-1910의 용량 증량.
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BI-1910은 3주에 한 번씩 균일 용량의 IV 주입으로 투여됩니다.
펨브롤리주맙은 BI-1910 주입 전 3주마다 1회 표준 균일 용량(200mg)으로 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2a상, 파트 A - 단일 제제로서 BI-1910의 용량 확장
BI-1910은 1상에서 결정된 가정된 2상 권장 용량으로 단일 제제로 투여되었습니다.
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BI-1910은 3주에 한 번씩 균일 용량의 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2a상, 파트 B - BI-1910의 용량 확장
BI-1910은 1상에서 결정된 각각의 가설 권장 2상 권장 용량으로 펨브롤리주맙과 병용 투여됩니다.
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BI-1910은 3주에 한 번씩 균일 용량의 IV 주입으로 투여됩니다.
펨브롤리주맙은 BI-1910 주입 전 3주마다 1회 표준 균일 용량(200mg)으로 IV 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 발생
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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AE는 연구자에 의해 중증도에 따라 평가될 것이며 NCI CTCAE v5.0 이상 및 AE와 연구 치료제에 대한 노출 사이의 인과성에 따라 등급이 매겨질 것입니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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심각한 부작용(SAE) 발생
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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SAE는 조사관에 의해 중증도에 따라 평가되며 NCI CTCAE v5.0 이상 및 SAE와 연구 치료제 노출 간의 인과성에 따라 등급이 매겨집니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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연구 치료제 중단으로 이어지는 이상반응의 빈도
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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조기 연구 치료 중단으로 이어지는 모든 부작용은 해당 MedDRA, 기관계 분류 및 선호 용어를 활용하여 설명적으로 분석됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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용량 중단 및 용량 감소 빈도.
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년
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연구 치료제 수정은 2가지 범주, 즉 용량 감소와 용량 중단으로 요약됩니다.
용량 감소 또는 중단을 경험하고 최소 1회 용량 감소 또는 중단을 경험한 피험자의 수와 백분율이 요약됩니다.
마지막으로, 각 형태의 연구 치료제 수정에 대한 주요 이유도 요약됩니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년
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실험실 매개변수의 기준선으로부터의 변화
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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여기에는 임상 실험실 평가(혈액학, 임상 화학, 소변검사), 추가 CRP 평가, 응고, 갑상선, 임신 및 바이러스 혈청학 평가가 포함됩니다. 안전성 실험실 결과는 NCI CTCAE v5.0(또는 그 이상)에 따라 등급이 지정됩니다.
등급이 존재하지 않는 경우 값은 실험실 정상 범위를 기준으로 낮음/보통/높음으로 분류됩니다.
각 매개변수는 기준치로부터의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 표시됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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기준선과의 온도 변화(C 또는 F)
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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체온(C 또는 F)은 5분 휴식 후 앉은 자세 또는 누운 자세에서 측정되며 기준선에서의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 요약됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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호흡수(호흡수/분)의 기준선 대비 변화
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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호흡수(분당 호흡수)는 5분간 휴식을 취한 후 앉거나 누운 자세에서 측정되며 기준선에서의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 요약됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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혈압(mmHg) 기준치 대비 변화
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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수축기 및 확장기 혈압(mmHg)은 5분간 휴식을 취한 후 앉은 자세 또는 누운 자세에서 측정되며 기준선에서의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 요약됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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기준선 대비 O2 포화도 변화(%)
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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O2 포화도(%)는 5분간 휴식을 취한 후 앉거나 누운 자세에서 측정되며 기준선에서의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 요약됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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기준선 대비 체중 변화
기간: 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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체중(kg 또는 lb) 및 체표면적(m2)은 스크리닝 시와 연구 치료가 투여되기 전 각 투여일에 수집되며 기준선으로부터의 변화를 포함하여 각 방문 시 기술 통계로 요약됩니다.
신장(cm 또는 인치)은 기준선에서만 기록됩니다.
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스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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용량 제한 독성(DLT)의 발생
기간: 1단계 파트 A 동안: BI-1910의 첫 번째 투여부터 21일 동안. 1단계 파트 B 동안: BI-1910의 첫 번째 투여부터 42일 동안.
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DLT 기준을 충족하는 모든 이상 사례는 시험자/의뢰인 인과성 평가에 관계없이 연구 치료와 잠재적으로 관련이 있는 DLT로 간주되며, 질병 진행 또는 병발 질병과 명백하게 관련된 독성은 제외됩니다.
DLT는 투여량 결정을 위해 안전성 모니터링 위원회에서 고려됩니다.
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1단계 파트 A 동안: BI-1910의 첫 번째 투여부터 21일 동안. 1단계 파트 B 동안: BI-1910의 첫 번째 투여부터 42일 동안.
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허용 가능한 안전성과 함께 유리한 PK 및 약력학 프로파일을 충족하는 용량/용량 범위 확인
기간: 2a상에서는 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간은 최대 2년, 추적 기간은 최대 90일입니다.
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효능, 안전성, PK, 약력학적 평가변수의 총합을 기반으로 합니다.
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2a상에서는 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간은 최대 2년, 추적 기간은 최대 90일입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BI-1910의 최대 농도(Cmax)
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 최대 농도(Cmax)가 결정됩니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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BI-1910의 혈청 농도-시간 곡선[AUC]
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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혈청 농도-시간 곡선 아래 면적이 결정됩니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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BI-1910의 최종 반감기(t½)
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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최종 반감기가 결정되며 추정을 위해 최소 3포인트가 사용됩니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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권장 복용량 범위(RDR)
기간: 1상 동안 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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RDR은 최소 재현 활성 용량(MRAD)과 MTD 또는 MAD 사이의 범위로 정의됩니다.
MRAD는 피험자가 종양 수축 및/또는 생물학적 활성을 나타내는 관련 PK/약력학적 매개변수를 경험하는 가장 낮은 용량 수준입니다.
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1상 동안 스크리닝부터 최대 28일, 치료 기간 최대 2년, 추적 관찰까지 최대 90일
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항약물 항체(ADA)의 발생률 및 역가.
기간: 연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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BI-1910에 대한 항체의 검출 및 특성화가 수행됩니다.
수집된 샘플은 항체 데이터의 해석을 가능하게 하기 위해 BI-1910 혈청 농도도 평가됩니다.
항체는 연구 치료제의 활성을 중화시키는 능력에 대해 추가로 특성화 및/또는 평가될 수 있습니다.
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연구 치료 시작부터 최대 2년 90일 동안.
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객관적 반응률(ORR).
기간: 2a상 동안 연구 치료 시작부터 최대 2년 30일 동안
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RECIST 1.1 및 iRECIST에 의해 측정된 확인된 CR 및/또는 PR 달성으로 정의되는 최상의 객관적 반응을 기반으로 한 객관적 반응률,
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2a상 동안 연구 치료 시작부터 최대 2년 30일 동안
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응답 기간(DoR).
기간: 2a상 동안 연구 치료 시작부터 최대 2년 30일 동안
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PR 또는 CR의 첫 번째 평가부터 RECIST 1.1 및 iRECIST로 측정된 PD의 첫 번째 후속 평가까지의 시간으로 정의됩니다.
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2a상 동안 연구 치료 시작부터 최대 2년 30일 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Andres McAllister, PhD, BioInvent International AB
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 4일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 14일
연구 완료 (추정된)
2028년 11월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-BI-1910-01
- U1111-1293-2634 (기타 식별자: World Health Organization)
- 2022-503066-74-00 (기타 식별자: European Medicines Agency)
- KEYNOTE F82 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간세포 암에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
BI-1910에 대한 임상 시험
-
Boehringer Ingelheim완전한
-
Boehringer Ingelheim완전한
-
Boehringer Ingelheim모집하지 않고 적극적으로흑색종 | 비소세포폐암(NSCLC) | 머리와 목의 암종, 편평 세포(HNSCC)네덜란드
-
Boehringer Ingelheim종료됨신생물 | 암종, 비소세포폐 | 신생물 전이미국
-
Boehringer Ingelheim완전한
-
Boehringer Ingelheim완전한
-
Boehringer Ingelheim완전한