FL118 pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Avoir une PDAC avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (localement avancée/non résécable ou métastatique pour la partie A (augmentation de dose) et métastatique pour la partie B (expansion de dose)
• Progression ou intolérance au traitement de 1ère intention pour une maladie avancée. Il convient de noter que l'achèvement d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante dans les 6 mois suivant une rechute de la maladie est considéré comme une ligne de traitement pour une maladie localement avancée/non résécable ou métastatique.
• Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Patient disposé à subir une biopsie tumorale au départ et pendant le traitement s'il existe une lésion qui peut être biopsiée en toute sécurité sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Si cela n’est pas réalisable, des tissus tumoraux d’archives adéquats doivent être disponibles
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/mL
• Plaquettes : ≥ 100 000/mL
• Hémoglobine : ≥ 9 g/dL
• Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon l'équation de Cockroft-Gault)
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) : ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine : ≥ 3 g/dL
• Pour les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an) : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accepter d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et , pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration orale de FL118
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour garantir une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration orale du FL118.
• Être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour prévu d'administration du médicament à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur destiné à un effet antitumoral (médicament, chirurgie, radiothérapie, etc.) dans les 2 semaines précédant le premier jour prévu d'administration du médicament à l'étude (ou patient ayant reçu de la mitomycine C ou de la nitrosourée dans les 6 semaines précédant le premier jour prévu du traitement). étudier le dosage des médicaments)
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents de transplantation d’organes
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à la période d'essai après la dernière dose du traitement d'essai
• Présente une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), un syndrome coronarien aigu, un épisode cérébrovasculaire aigu, une maladie vasculaire périphérique aiguë ou une arythmie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédant le premier jour prévu d'administration du médicament à l'étude.
• A un événement thromboembolique veineux (TEV) cliniquement significatif, défini comme une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou une embolie pulmonaire, au cours des 3 derniers mois. Les patients qui reçoivent une dose stable d'anticoagulant pour la prophylaxie ou le traitement de la TEV pendant au moins 14 jours sont autorisés à participer.
• Obstruction ou perforation intestinale au cours des 3 derniers mois
• Ascite maligne réfractaire ou épanchements pleuraux (nécessitant une para- ou thoracentèse hebdomadaire ou un cathéter à demeure pour les soins palliatifs). Les patients soumis à des para- ou thoracentèses moins fréquentes/au besoin sont autorisés à participer
• A des difficultés à prendre des médicaments oraux, une maladie de malabsorption digestive autre qu'une insuffisance pancréatique exocrine contrôlée par le remplacement des enzymes pancréatiques, ou une maladie concomitante qui affecte de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude