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FL118 per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato

15 gennaio 2025 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Primo studio di fase I sull'uomo di FL118 in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di FL118 nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico che potrebbe essersi diffuso dal punto in cui ha avuto origine ai tessuti vicini, ai linfonodi o a parti distanti del corpo (avanzato). FL118 è una piccola molecola antitumorale che inibisce l'espressione di molteplici proteine ​​anti-apoptotiche associate al cancro. Una proteina anti-apoptotica è una proteina che interferisce o inibisce la morte cellulare. Negli adulti, l’apoptosi viene utilizzata per liberare il corpo dalle cellule che sono state danneggiate irreparabilmente. L’apoptosi svolge anche un ruolo nella prevenzione del cancro. Se per qualche motivo l'apoptosi viene prevenuta, può portare ad una produzione incontrollata di cellule che possono successivamente svilupparsi in un tumore. È stato dimostrato che FL118 inibisce o blocca le proteine ​​che impediscono la morte delle cellule danneggiate/mutate (geneticamente modificate) e, così facendo, impedisce la crescita di cellule cancerose e lo sviluppo del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la sicurezza, il programma e il dosaggio del degradatore DDX5 FL118 (FL118) in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato (PDAC).

II. Determinare la farmacocinetica (PK) di FL118 in pazienti con PDAC avanzato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la farmacodinamica (PD) di FL118 in pazienti con PDAC avanzato.

II. Determinare l'efficacia antineoplastica preliminare di FL118 in pazienti con PDAC avanzato.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare biomarcatori predittivi di risposta o resistenza. II. Valutare i cambiamenti nel microambiente tumorale. III. Determinare il significato delle mutazioni di riparazione del danno del DNA somatico e germinale come biomarcatori predittivi dell'attività antineoplastica.

PROFILO: Questo è uno studio di aumento della dose di FL118 seguito da uno studio di espansione della dose.

I pazienti ricevono FL118 per via orale (PO) nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue e tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) durante lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi a biopsia durante lo screening e durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Avere un PDAC avanzato confermato istologicamente o citologicamente (localmente avanzato/non resecabile o metastatico per la parte A (aumento della dose) e metastatico per la parte B (espansione della dose)
  • Progressione o intolleranza alla terapia di prima linea per la malattia avanzata. Si noti che il completamento della chemioterapia adiuvante o neoadiuvante entro 6 mesi dalla recidiva della malattia è considerato una linea di terapia per la malattia localmente avanzata/non resecabile o metastatica
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
  • Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Presentare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
  • Paziente disposto a sottoporsi a biopsia del tumore al basale e durante il trattamento se è presente una lesione che può essere sottoposta a biopsia in modo sicuro in base alla valutazione dello sperimentatore. Se ciò non è fattibile, deve essere disponibile un adeguato tessuto tumorale d'archivio
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1.500/ml
  • Piastrine: ≥ 100.000/ml
  • Emoglobina: ≥ 9 g/dl
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (secondo l'equazione di Cockroft-Gault)
  • Bilirubina totale: ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammato piruvato [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina: ≥ 3 g/dl
  • Per le donne potenzialmente riproduttive (coloro che non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono state esenti da mestruazioni per > 1 anno): uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo di utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e , per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione orale di FL118
  • Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la partecipazione allo studio e per altri 3 mesi dopo la fine della somministrazione orale di FL118
  • Essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
  • Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del primo giorno previsto di somministrazione del farmaco in studio
  • Ha ricevuto un trattamento precedente destinato ad avere un effetto antitumorale (farmaci, chirurgia, radioterapia, ecc.) entro 2 settimane prima del primo giorno previsto di somministrazione del farmaco in studio (o paziente che ha ricevuto mitomicina C o nitrosourea entro 6 settimane prima del primo giorno previsto di dosaggio del farmaco in studio)
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia di trapianto di organi
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
  • È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening per tutto il periodo di studio dopo l'ultima dose del trattamento di studio
  • Presenta insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV New York Heart Association), sindrome coronarica acuta, episodio cerebrovascolare acuto, malattia vascolare periferica acuta o aritmia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi prima del primo giorno previsto per la somministrazione del farmaco in studio
  • Ha avuto un evento tromboembolico venoso (TEV) clinicamente significativo, definito come trombosi venosa profonda degli arti inferiori o embolia polmonare, negli ultimi 3 mesi. Possono partecipare i pazienti che assumono una dose stabile di anticoagulante per la profilassi o il trattamento del TEV da almeno 14 giorni.
  • Ostruzione o perforazione intestinale negli ultimi 3 mesi
  • Ascite maligna refrattaria o versamento pleurico (che richiedono para- o toracentesi settimanale o catetere a permanenza per la palliazione). Sono ammessi a partecipare i pazienti con para- o toracentesi meno frequenti/secondo necessità
  • Ha difficoltà ad assumere farmaci per via orale, una condizione di malassorbimento digestivo diversa dall'insufficienza pancreatica esocrina controllata con la sostituzione degli enzimi pancreatici o una malattia concomitante che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, considera il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (FL118)
I pazienti ricevono FL118 PO nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue e TC o MRI durante lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi a biopsia durante lo screening e durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Degradatore DDX5 FL118
Dato PO
Altri nomi:
  • FL118
  • FL-118

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
La tossicità e gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino a 30 giorni
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 4 settimane dalla somministrazione
La MTD sarà determinata dalle tossicità dose-limitanti osservate per coorte utilizzando un disegno di incremento accelerato della dose.
4 settimane dalla somministrazione
Dose raccomandata per la fase 2
Lasso di tempo: 4 settimane dalla somministrazione
La dose raccomandata per la fase 2 sarà determinata in base alla MTD (o alla dose più alta somministrata se la MTD non viene raggiunta), al modello farmacocinetico/farmacodinamico e ai dati clinici complessivi di sicurezza ed efficacia.
4 settimane dalla somministrazione
Metà vita
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
Parametri PK dell'area di emivita
Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
Massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
Parametri PK della concentrazione plasmatica massima
Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
Area sotto la curva
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
Area dei parametri PK sotto la curva
Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
CL/F
Lasso di tempo: Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose
clearance apparente dell’analita nel plasma
Nei giorni 1, 2, 15 e 16 del ciclo 1 nella fase di aumento della dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacodinamici
Lasso di tempo: Al basale e ciclo 2 giorno 23
Verranno raccolti al basale e al giorno 23
Al basale e ciclo 2 giorno 23
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Verrà valutato l'utilizzo di un design Simon minimax a due stadi e a braccio singolo.
Fino a 12 mesi
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il controllo della malattia (risposta completa + risposta parziale + malattia stabile) sarà riassunto utilizzando frequenze e relative frequenze. Il tasso di controllo della malattia sarà stimato con una regione credibile del 95% ottenuta con il metodo precedente di Jeffrey.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte per malattia o all'ultimo follow-up, valutati fino a 12 mesi
Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier, dove le stime della sopravvivenza mediana saranno ottenute con intervalli di confidenza del 95%.
Dal trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte per malattia o all'ultimo follow-up, valutati fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal trattamento fino alla morte per qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi
Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier, dove le stime della sopravvivenza mediana saranno ottenute con intervalli di confidenza del 95%.
Dal trattamento fino alla morte per qualsiasi causa o ultimo follow-up, valutato fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 3555023 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2023-08681 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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