FL118 do leczenia pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki
15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute
Pierwsze badanie fazy I na ludziach dotyczące leku FL118 u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki
W tym badaniu I fazy sprawdzane jest bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepsza dawka FL118 w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki, który mógł rozprzestrzenić się z miejsca, w którym się rozpoczął, do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych lub odległych części ciała (w stadium zaawansowanym).
FL118 to mała cząsteczka przeciwnowotworowa, która hamuje ekspresję wielu białek antyapoptotycznych związanych z nowotworem.
Białko antyapoptotyczne to białko, które zakłóca lub hamuje śmierć komórki.
U dorosłych apoptozę stosuje się w celu usunięcia z organizmu komórek, które zostały uszkodzone nie do naprawienia.
Apoptoza odgrywa również rolę w zapobieganiu nowotworom.
Jeśli z jakiegoś powodu zapobiegnie się apoptozie, może to prowadzić do niekontrolowanej produkcji komórek, które mogą następnie przekształcić się w nowotwór.
Wykazano, że FL118 hamuje lub blokuje białka, które zapobiegają obumieraniu uszkodzonych/zmutowanych (genetycznie zmienionych) komórek, a przez to zapobiegają wzrostowi komórek nowotworowych i rozwojowi nowotworu.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
- Rak trzustki w stadium II AJCC v8
- Rak trzustki w stadium III AJCC v8
- Rak trzustki w stadium IV AJCC v8
- Przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki
- Miejscowo zaawansowany gruczolakorak przewodowy trzustki
- Zaawansowany gruczolakorak przewodowy trzustki
- Nieoperacyjny gruczolakorak przewodowy trzustki
- Oporny na leczenie gruczolakorak przewodowy trzustki
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Ustalenie bezpieczeństwa, harmonogramu i dawkowania degradatora DDX5 FL118 (FL118) u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC).
II. Określenie farmakokinetyki (PK) FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie farmakodynamiki (PD) FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.
II. Określenie wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.
CELE BADAWCZE:
I. Ocena biomarkerów pozwalających przewidzieć odpowiedź lub oporność. II. Ocenić zmiany w mikrośrodowisku guza. III. Określenie znaczenia mutacji naprawy uszkodzeń DNA somatycznego i zarodkowego jako biomarkerów prognostycznych aktywności przeciwnowotworowej.
OPIS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki FL118, po którym następuje badanie zwiększania dawki.
Pacjenci otrzymują FL118 doustnie (PO) w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie całego badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi i poddaje się tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI). Pacjenci mogą opcjonalnie zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany PDAC (miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny lub z przerzutami w części A (zwiększanie dawki) i przerzuty w części B (zwiększanie dawki)
- Progresja lub nietolerancja leczenia pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej choroby. Należy pamiętać, że zakończenie chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej w ciągu 6 miesięcy od nawrotu choroby jest uważane za jedną linię leczenia choroby miejscowo zaawansowanej/nieoperacyjnej lub z przerzutami
- Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
- Mają oczekiwaną długość życia przekraczającą 3 miesiące
- Mają mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Obecne kryteria 1.1
- Pacjent wyrażający chęć poddania się biopsji guza na początku badania oraz w trakcie leczenia, jeśli występuje zmiana, którą można bezpiecznie poddać biopsji na podstawie oceny badacza. Jeżeli nie jest to wykonalne, należy udostępnić odpowiednią archiwalną tkankę nowotworową
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1500/ml
- Płytki krwi: ≥ 100 000/ml
- Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wg równania Cockrofta-Gaulta)
- Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]): ≤ 2,5 X GGN lub ≤ 5 X GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
- Albumina: ≥ 3 g/dl
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tych, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok): stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i wyrażenie zgody na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu doustnego podawania FL118
- Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem w trakcie udziału w badaniu i przez dodatkowe 3 miesiące po zakończeniu doustnego podawania FL118
- Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dostępności na czas trwania badania
- Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku
- Otrzymał wcześniejsze leczenie mające na celu uzyskanie efektu przeciwnowotworowego (leki, zabieg chirurgiczny, radioterapię itp.) w ciągu 2 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku (lub pacjent, który otrzymał mitomycynę C lub nitrozomocznik w ciągu 6 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badane dawkowanie leku)
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma historię przeszczepiania narządów
- Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
- Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez okres próbny po ostatniej dawce leczenia próbnego
- Czy u pacjenta występuje zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), ostry zespół wieńcowy, ostry epizod naczyniowo-mózgowy, ostra choroba naczyń obwodowych lub klinicznie istotna arytmia serca w ciągu 6 miesięcy przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku
- W ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpił klinicznie istotny żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (VTE), zdefiniowany jako zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub zatorowość płucna. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy przyjmują stałą dawkę leku przeciwzakrzepowego w profilaktyce lub leczeniu ŻChZZ przez co najmniej 14 dni
- Niedrożność lub perforacja jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Oporne na leczenie złośliwe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy (wymagające cotygodniowej nakłucia klatki piersiowej lub klatki piersiowej albo cewnika założonego na stałe w celu leczenia paliatywnego). W badaniu mogą brać udział pacjenci poddawani rzadszej/w razie potrzeby para- lub torakocentezy
- Ma trudności z przyjmowaniem leków doustnych, ma zaburzenia wchłaniania przewodu pokarmowego inne niż zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki kontrolowana substytucją enzymów trzustkowych lub współistniejąca choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- Każdy stan, który w opinii badacza uznaje uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (FL118)
Pacjenci otrzymują FL118 PO w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi oraz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny.
Pacjenci mogą opcjonalnie zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
|
Do 30 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 tygodnie od podania
|
MTD zostanie określona na podstawie zaobserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę na kohortę przy użyciu planu przyspieszonego zwiększania dawki.
|
4 tygodnie od podania
|
|
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: 4 tygodnie od podania
|
Zalecana dawka fazy 2 zostanie ustalona na podstawie MTD (lub najwyższej dawki podanej, jeśli MTD nie zostanie osiągnięta), modelu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego oraz ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej.
|
4 tygodnie od podania
|
|
Pół życia
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
Parametry PK obszaru półtrwania
|
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
Parametry PK maksymalnego stężenia w osoczu
|
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
|
Pole pod krzywą
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
Obszar parametru PK pod krzywą
|
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
|
CL/F
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
pozorny klirens analitu w osoczu
|
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Na początku i w drugim cyklu, dzień 23
|
Będą zbierane na początku badania i w dniu 23
|
Na początku i w drugim cyklu, dzień 23
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Zostaną ocenione przy użyciu dwustopniowej, jednoramiennej konstrukcji Simon minimax.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Stopień kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Kontrola choroby (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa + choroba stabilna) zostanie podsumowana przy użyciu częstotliwości i częstotliwości względnych.
Stopień kontroli choroby zostanie oszacowany na podstawie 95% wiarygodnego regionu uzyskanego wcześniejszą metodą Jeffreya.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od leczenia do progresji choroby, śmierci z powodu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, w których szacunki mediany przeżycia zostaną uzyskane z 95% przedziałami ufności.
|
Od leczenia do progresji choroby, śmierci z powodu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, w których szacunki mediany przeżycia zostaną uzyskane z 95% przedziałami ufności.
|
Od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 października 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 października 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 października 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- I 3555023 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2023-08681 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .