Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FL118 do leczenia pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki

15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Pierwsze badanie fazy I na ludziach dotyczące leku FL118 u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki

W tym badaniu I fazy sprawdzane jest bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepsza dawka FL118 w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki, który mógł rozprzestrzenić się z miejsca, w którym się rozpoczął, do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych lub odległych części ciała (w stadium zaawansowanym). FL118 to mała cząsteczka przeciwnowotworowa, która hamuje ekspresję wielu białek antyapoptotycznych związanych z nowotworem. Białko antyapoptotyczne to białko, które zakłóca lub hamuje śmierć komórki. U dorosłych apoptozę stosuje się w celu usunięcia z organizmu komórek, które zostały uszkodzone nie do naprawienia. Apoptoza odgrywa również rolę w zapobieganiu nowotworom. Jeśli z jakiegoś powodu zapobiegnie się apoptozie, może to prowadzić do niekontrolowanej produkcji komórek, które mogą następnie przekształcić się w nowotwór. Wykazano, że FL118 hamuje lub blokuje białka, które zapobiegają obumieraniu uszkodzonych/zmutowanych (genetycznie zmienionych) komórek, a przez to zapobiegają wzrostowi komórek nowotworowych i rozwojowi nowotworu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Ustalenie bezpieczeństwa, harmonogramu i dawkowania degradatora DDX5 FL118 (FL118) u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC).

II. Określenie farmakokinetyki (PK) FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie farmakodynamiki (PD) FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.

II. Określenie wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej FL118 u pacjentów z zaawansowanym PDAC.

CELE BADAWCZE:

I. Ocena biomarkerów pozwalających przewidzieć odpowiedź lub oporność. II. Ocenić zmiany w mikrośrodowisku guza. III. Określenie znaczenia mutacji naprawy uszkodzeń DNA somatycznego i zarodkowego jako biomarkerów prognostycznych aktywności przeciwnowotworowej.

OPIS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki FL118, po którym następuje badanie zwiększania dawki.

Pacjenci otrzymują FL118 doustnie (PO) w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie całego badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi i poddaje się tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI). Pacjenci mogą opcjonalnie zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych i badania.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany PDAC (miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny lub z przerzutami w części A (zwiększanie dawki) i przerzuty w części B (zwiększanie dawki)
  • Progresja lub nietolerancja leczenia pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej choroby. Należy pamiętać, że zakończenie chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej w ciągu 6 miesięcy od nawrotu choroby jest uważane za jedną linię leczenia choroby miejscowo zaawansowanej/nieoperacyjnej lub z przerzutami
  • Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
  • Mają oczekiwaną długość życia przekraczającą 3 miesiące
  • Mają mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Obecne kryteria 1.1
  • Pacjent wyrażający chęć poddania się biopsji guza na początku badania oraz w trakcie leczenia, jeśli występuje zmiana, którą można bezpiecznie poddać biopsji na podstawie oceny badacza. Jeżeli nie jest to wykonalne, należy udostępnić odpowiednią archiwalną tkankę nowotworową
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi: ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wg równania Cockrofta-Gaulta)
  • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]): ≤ 2,5 X GGN lub ≤ 5 X GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina: ≥ 3 g/dl
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tych, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok): stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i wyrażenie zgody na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu doustnego podawania FL118
  • Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem w trakcie udziału w badaniu i przez dodatkowe 3 miesiące po zakończeniu doustnego podawania FL118
  • Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dostępności na czas trwania badania
  • Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku
  • Otrzymał wcześniejsze leczenie mające na celu uzyskanie efektu przeciwnowotworowego (leki, zabieg chirurgiczny, radioterapię itp.) w ciągu 2 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku (lub pacjent, który otrzymał mitomycynę C lub nitrozomocznik w ciągu 6 tygodni przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badane dawkowanie leku)
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma historię przeszczepiania narządów
  • Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez okres próbny po ostatniej dawce leczenia próbnego
  • Czy u pacjenta występuje zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), ostry zespół wieńcowy, ostry epizod naczyniowo-mózgowy, ostra choroba naczyń obwodowych lub klinicznie istotna arytmia serca w ciągu 6 miesięcy przed planowanym pierwszym dniem dawkowania badanego leku
  • W ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpił klinicznie istotny żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (VTE), zdefiniowany jako zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub zatorowość płucna. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy przyjmują stałą dawkę leku przeciwzakrzepowego w profilaktyce lub leczeniu ŻChZZ przez co najmniej 14 dni
  • Niedrożność lub perforacja jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Oporne na leczenie złośliwe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy (wymagające cotygodniowej nakłucia klatki piersiowej lub klatki piersiowej albo cewnika założonego na stałe w celu leczenia paliatywnego). W badaniu mogą brać udział pacjenci poddawani rzadszej/w razie potrzeby para- lub torakocentezy
  • Ma trudności z przyjmowaniem leków doustnych, ma zaburzenia wchłaniania przewodu pokarmowego inne niż zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki kontrolowana substytucją enzymów trzustkowych lub współistniejąca choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
  • Każdy stan, który w opinii badacza uznaje uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (FL118)
Pacjenci otrzymują FL118 PO w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi oraz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny. Pacjenci mogą opcjonalnie zostać poddani biopsji podczas badań przesiewowych i badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Lek: Degradator DDX5 FL118
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • FL 118
  • FL-118
  • FL118

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni
Toksyczność i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
Do 30 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 tygodnie od podania
MTD zostanie określona na podstawie zaobserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę na kohortę przy użyciu planu przyspieszonego zwiększania dawki.
4 tygodnie od podania
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: 4 tygodnie od podania
Zalecana dawka fazy 2 zostanie ustalona na podstawie MTD (lub najwyższej dawki podanej, jeśli MTD nie zostanie osiągnięta), modelu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego oraz ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej.
4 tygodnie od podania
Pół życia
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
Parametry PK obszaru półtrwania
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
Parametry PK maksymalnego stężenia w osoczu
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
Pole pod krzywą
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
Obszar parametru PK pod krzywą
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
CL/F
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki
pozorny klirens analitu w osoczu
W dniach 1, 2, 15 i 16 cyklu 1 w fazie zwiększania dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Na początku i w drugim cyklu, dzień 23
Będą zbierane na początku badania i w dniu 23
Na początku i w drugim cyklu, dzień 23
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zostaną ocenione przy użyciu dwustopniowej, jednoramiennej konstrukcji Simon minimax.
Do 12 miesięcy
Stopień kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Kontrola choroby (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa + choroba stabilna) zostanie podsumowana przy użyciu częstotliwości i częstotliwości względnych. Stopień kontroli choroby zostanie oszacowany na podstawie 95% wiarygodnego regionu uzyskanego wcześniejszą metodą Jeffreya.
Do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od leczenia do progresji choroby, śmierci z powodu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, w których szacunki mediany przeżycia zostaną uzyskane z 95% przedziałami ufności.
Od leczenia do progresji choroby, śmierci z powodu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, w których szacunki mediany przeżycia zostaną uzyskane z 95% przedziałami ufności.
Od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 3555023 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2023-08681 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki w stadium II AJCC v8

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj