FL118 för behandling av patienter med avancerad bukspottkörtelduktal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal
• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad PDAC (lokalt avancerad/icke-opererbar eller metastaserad för del A (dosupptrappning) och metastatisk för del B (dosexpansion)
• Progression på eller intolerans mot 1:a linjens terapi för avancerad sjukdom. Observera att fullföljande av adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi inom 6 månader från återfall av sjukdom anses vara en behandlingslinje för lokalt avancerad/icke-opererbar eller metastaserad sjukdom
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier finns närvarande
• Patient villig att genomgå tumörbiopsi vid baslinjen och vid behandling om det finns en lesion som säkert kan biopsieras baserat på utredarens bedömning. Om detta inte är möjligt måste adekvat arkivtumörvävnad finnas tillgänglig
• Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥ 1 500/ml
• Trombocyter: ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (per Cockroft-Gault-ekvation)
• Totalt bilirubin: ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin: ≥ 3 g/dL
• För kvinnor med reproduktionspotential (de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år): användning av mycket effektiv preventivmetod i minst 1 månad före screening och samtycker till att använda en sådan metod under studiedeltagande och , i ytterligare 6 månader efter avslutad oral administrering av FL118
• För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter avslutad oral administrering av FL118
• Var villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Har ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering
• Fick en tidigare behandling avsedd för antitumöreffekt (medicinering, kirurgi, strålbehandling, etc.) inom 2 veckor före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering (eller patient som fick mitomycin C eller nitrosourea inom 6 veckor före den planerade första dagen av studera läkemedelsdosering)
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia av organtransplantation
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med försöksperioden efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV New York Heart Association), akut kranskärlssyndrom, akut cerebrovaskulär episod, akut perifer kärlsjukdom eller kliniskt signifikant hjärtarytmi inom 6 månader före den planerade första dagen av studieläkemedlets dosering
• Har kliniskt signifikant venös tromboembolisk händelse (VTE), definierad som djup ventrombos i nedre extremiteter eller lungemboli, under de senaste 3 månaderna. Patienter som står på en stabil antikoagulantdos för VTE-profylax eller behandling i minst 14 dagar får delta
• Tarmobstruktion eller perforering under de senaste 3 månaderna
• Refraktär malign ascites eller pleurautgjutningar (kräver veckovis para- eller thoracentes eller innestående kateter för palliation). Patienter med mindre frekvent/efter behov para- eller thoracentes får delta
• Har svårigheter med att ta orala mediciner, ett matsmältningsproblem annat än bukspottkörtelns exokrin insufficiens kontrollerad med bukspottkörtelens enzymersättning, eller samtidig sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet