FL118 voor de behandeling van patiënten met gevorderd pancreasductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar oud
• Een histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde PDAC hebben (lokaal gevorderd/niet-reseceerbaar of metastatisch voor deel A (dosisescalatie) en metastatisch voor deel B (dosisuitbreiding)
• Progressie op of intolerantie voor eerstelijnstherapie voor gevorderde ziekte. Houd er rekening mee dat voltooiing van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie binnen 6 maanden na recidiverende ziekte wordt beschouwd als één therapielijn voor lokaal gevorderde/niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden
• Meetbare ziekte hebben per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 criteria aanwezig
• Patiënt die bereid is een tumorbiopsie te ondergaan bij aanvang en tijdens de behandeling als er een laesie is waarvan een biopsie veilig kan worden genomen op basis van de beoordeling van de onderzoeker. Als dit niet haalbaar is, moet er voldoende archieftumorweefsel beschikbaar zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1.500/ml
• Bloedplaatjes: ≥ 100.000/ml
• Hemoglobine: ≥ 9 g/dl
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-vergelijking)
• Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine: ≥ 3 g/dl
• Voor vrouwen die vruchtbaar zijn (degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of al > 1 jaar niet mensesvrij zijn): gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en ga akkoord met het gebruik van een dergelijke methode tijdens deelname aan het onderzoek en , gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de orale toediening van FL118
• Voor mannen die vruchtbaar zijn: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de orale toediening van FL118
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dag waarop het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Een eerdere behandeling heeft ontvangen die bedoeld was voor een antitumoreffect (medicatie, operatie, radiotherapie, etc.) binnen 2 weken vóór de geplande eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (of een patiënt die mitomycine C of nitrosoureum kreeg binnen 6 weken vóór de geplande eerste dag van de behandeling). dosering van onderzoeksgeneesmiddelen)
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een geschiedenis van orgaantransplantaties
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met de proefperiode na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft congestief hartfalen (klasse III of IV New York Heart Association), acuut coronair syndroom, acute cerebrovasculaire episode, acute perifere vasculaire ziekte of klinisch significante hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft in de afgelopen 3 maanden een klinisch significant veneus trombo-embolisch voorval (VTE), gedefinieerd als diepe veneuze trombose of longembolie in de onderste ledematen. Patiënten die gedurende ten minste 14 dagen een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruiken voor VTE-profylaxe of -behandeling mogen deelnemen
• Darmobstructie of perforatie in de afgelopen 3 maanden
• Refractaire kwaadaardige ascites of pleurale effusies (waarvoor wekelijkse para- of thoracentese of verblijfskatheter nodig is voor palliatie). Patiënten met minder frequente/indien nodig para- of thoracentese mogen deelnemen
• Heeft moeite met het innemen van orale medicatie, een malabsorptieve spijsverteringsaandoening anders dan exocriene insufficiëntie van de pancreas die onder controle kan worden gehouden met vervanging van pancreasenzymen, of een gelijktijdige ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen