FL118 for behandling av pasienter med avansert bukspyttkjertel adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel
• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert PDAC (lokalt avansert/ikke-opererbar eller metastatisk for del A (doseeskalering) og metastatisk for del B (doseutvidelse)
• Progresjon på eller intoleranse mot 1. linje terapi for avansert sykdom. Legg merke til at fullføring av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi innen 6 måneder etter tilbakefall av sykdommen regnes som én behandlingslinje for lokalt avansert/ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Pasient som er villig til å gjennomgå tumorbiopsi ved baseline og ved behandling hvis det er en lesjon som trygt kan biopsieres basert på utrederens vurdering. Hvis dette ikke er gjennomførbart, må tilstrekkelig arkivsvulstvev være tilgjengelig
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1500/ml
• Blodplater: ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (per Cockroft-Gault-ligning)
• Totalt bilirubin: ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
• Albumin: ≥ 3 g/dL
• For kvinner med reproduksjonspotensial (de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år): bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykker i å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og , i ytterligere 6 måneder etter avsluttet oral administrering av FL118
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partneren under studiedeltakelsen og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet oral administrering av FL118
• Være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Har en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering
• Fikk en tidligere behandling beregnet på antitumoreffekt (medisiner, kirurgi, strålebehandling, etc.) innen 2 uker før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering (eller pasient som fikk mitomycin C eller nitrosourea innen 6 uker før den planlagte første dagen av studere medikamentdosering)
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie med organtransplantasjon
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med screeningbesøket gjennom prøveperioden etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV New York Heart Association), akutt koronarsyndrom, akutt cerebrovaskulær episode, akutt perifer vaskulær sykdom eller klinisk signifikant hjertearytmi innen 6 måneder før den planlagte første dagen av studiemedikamentdosering
• Har klinisk signifikant venøs tromboembolisk hendelse (VTE), definert som dyp venetrombose i nedre ekstremiteter eller lungeemboli, i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter som er på en stabil antikoagulantdose for VTE-profylakse eller behandling i minst 14 dager får delta
• Tarmobstruksjon eller -perforasjon i løpet av de siste 3 månedene
• Refraktær ondartet ascites eller pleural effusjoner (krever ukentlig para- eller thoracentese eller innlagt kateter for palliasjon). Pasienter med sjeldnere/etter behov para- eller thoracentese får delta
• Har problemer med å ta orale medisiner, en annen fordøyelses-malabsorptiv tilstand enn bukspyttkjertelens eksokrine insuffisiens kontrollert med bukspyttkjertelenzymerstatning, eller samtidig sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin