Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FL118 pro léčbu pacientů s pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu

15. ledna 2025 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

První studie fáze I u člověka s FL118 u pacientů s pokročilým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku FL118 při léčbě pacientů s duktálním adenokarcinomem slinivky břišní, který se mohl rozšířit z místa, kde poprvé začal, do blízké tkáně, lymfatických uzlin nebo vzdálených částí těla (pokročilé). FL118 je malá protinádorová molekula, která inhibuje expresi více antiapoptotických proteinů spojených s rakovinou. Antiapoptotický protein je protein, který interferuje s buněčnou smrtí nebo ji inhibuje. U dospělých se apoptóza používá k zbavení těla buněk, které byly neopravitelně poškozeny. Apoptóza také hraje roli v prevenci rakoviny. Pokud je apoptóze z nějakého důvodu zabráněno, může to vést k nekontrolované produkci buněk, které se následně mohou vyvinout v nádor. Bylo prokázáno, že FL118 inhibuje nebo blokuje proteiny, které zabraňují odumírání poškozených/mutovaných (geneticky změněných) buněk, a tím brání růstu rakovinných buněk a rozvoji nádorů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost, schéma a dávkování DDX5 degradátoru FL118 (FL118) u pacientů s pokročilým pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC).

II. Stanovit farmakokinetiku (PK) FL118 u pacientů s pokročilým PDAC.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit farmakodynamiku (PD) FL118 u pacientů s pokročilým PDAC.

II. Stanovit předběžnou antineoplastickou účinnost FL118 u pacientů s pokročilým PDAC.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit biomarkery predikující odpověď nebo rezistenci. II. Vyhodnoťte změny v mikroprostředí nádoru. III. Stanovit význam reparačních mutací poškození somatických a zárodečných DNA jako prediktivních biomarkerů antineoplastické aktivity.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky FL118 následovaná studií expanze dávky.

Pacienti dostávají FL118 orálně (PO) 1., 8. a 15. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI). Pacienti mohou volitelně podstoupit biopsii při screeningu a studii.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé PDAC (lokálně pokročilé/neresekovatelné nebo metastatické pro část A (eskalace dávky) a metastatické pro část B (expanze dávky)
  • Progrese nebo intolerance k terapii 1. linie pokročilého onemocnění. Upozorňujeme, že dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie do 6 měsíců od relapsu onemocnění je považováno za jednu linii léčby lokálně pokročilého/neresekovatelného nebo metastatického onemocnění
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce
  • Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Pacient ochotný podstoupit biopsii nádoru na začátku a během léčby, pokud existuje léze, kterou lze bezpečně biopsii provést na základě hodnocení zkoušejícího. Pokud to není možné, musí být k dispozici adekvátní archivní nádorová tkáň
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 500/ml
  • Krevní destičky: ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle rovnice Cockroft-Gault)
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin: ≥ 3 g/dl
  • Pro ženy s reprodukčním potenciálem (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok): používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlasí s použitím takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších 6 měsíců po ukončení perorálního podávání FL118
  • Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších 3 měsíců po ukončení perorálního podávání FL118
  • Být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Má velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před plánovaným prvním dnem dávkování studovaného léku
  • podstoupil předchozí léčbu určenou pro protinádorový účinek (léky, operace, radioterapie atd.) během 2 týdnů před plánovaným prvním dnem podávání studovaného léku (nebo pacient, který dostal mitomycin C nebo nitrosomočovinu během 6 týdnů před plánovaným prvním dnem studijní dávkování léku)
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má v anamnéze transplantaci orgánů
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou během zkušebního období po poslední dávce zkušební léčby
  • Má městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), akutní koronární syndrom, akutní cerebrovaskulární epizodu, akutní onemocnění periferních cév nebo klinicky významnou srdeční arytmii během 6 měsíců před plánovaným prvním dnem podávání studovaného léku
  • Má klinicky významnou venózní tromboembolickou příhodu (VTE), definovanou jako hluboká žilní trombóza dolních končetin nebo plicní embolie, během posledních 3 měsíců. Zúčastnit se mohou pacienti, kteří mají stabilní antikoagulační dávku pro profylaxi nebo léčbu VTE po dobu alespoň 14 dnů
  • Střevní obstrukce nebo perforace během posledních 3 měsíců
  • Refrakterní maligní ascites nebo pleurální výpotky (vyžadující týdenní para- nebo thoracentézu nebo permanentní katétr pro paliaci). Pacienti s méně častou/podle potřeby para- nebo torakocentézou se mohou zúčastnit
  • Má potíže s užíváním perorálních léků, má trávicí malabsorpční stav jiný než exokrinní insuficience slinivky břišní kontrolovanou substitucí pankreatických enzymů nebo souběžné onemocnění, které významně ovlivňuje gastrointestinální funkci
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (FL118)
Pacienti dostávají FL118 PO 1., 8. a 15. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a CT nebo MRI. Pacienti mohou volitelně podstoupit biopsii při screeningu a studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: DDX5 Degrader FL118
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • FL 118
  • FL-118
  • FL118

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní
Toxicita a nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až 30 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 4 týdny od podání
MTD bude stanovena z pozorovaných toxicit limitujících dávku na kohortu za použití zrychleného návrhu eskalace dávky.
4 týdny od podání
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: 4 týdny od podání
Doporučená dávka fáze 2 bude stanovena na základě MTD (nebo nejvyšší podané dávky, pokud není dosaženo MTD), farmakokinetického/farmakodynamického modelování a celkových údajů o klinické bezpečnosti a účinnosti.
4 týdny od podání
Poločas rozpadu
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
PK parametry oblasti poločasu rozpadu
Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
PK parametry maximální plazmatické koncentrace
Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
Oblast pod křivkou
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
Oblast parametru PK pod křivkou
Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
CL/F
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky
zdánlivá clearance analytu v plazmě
Ve dnech 1, 2, 15 a 16 cyklu 1 ve fázi eskalace dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické parametry
Časové okno: Na začátku a cyklu 2 den 23
Budou shromažďovány na začátku a 23. den
Na začátku a cyklu 2 den 23
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Bude posuzováno použití dvoustupňového jednoramenného provedení Simon minimax.
Až 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 12 měsíců
Kontrola onemocnění (úplná odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění) bude shrnuta pomocí četností a relativních četností. Míra kontroly onemocnění bude odhadnuta s 95% důvěryhodnou oblastí získanou Jeffreyho předchozí metodou.
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Od léčby do progrese onemocnění, úmrtí na onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno do 12 měsíců
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod, kdy odhady středního přežití budou získány s 95% intervaly spolehlivosti.
Od léčby do progrese onemocnění, úmrtí na onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno do 12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno do 12 měsíců
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod, kdy odhady středního přežití budou získány s 95% intervaly spolehlivosti.
Od léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 3555023 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2023-08681 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit