FL118 előrehaladott hasnyálmirigy-csatorna adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott PDAC (lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus az A részhez (dózisemelés), és metasztatikus a B részhez (dózis-kiterjesztés)
• Előrehaladott betegség első vonalbeli terápiájának előrehaladása vagy intoleranciája. Vegye figyelembe, hogy az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia befejezése a betegség kiújulásától számított 6 hónapon belül a lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus betegség kezelésének egyik iránya.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• A páciens a kiinduláskor és a kezelés alatt hajlandó daganatbiopsziára vetni, ha olyan elváltozás van, amelyből a vizsgáló értékelése alapján biztonságosan biopsziát lehet venni. Ha ez nem kivitelezhető, megfelelő archív tumorszövetnek kell rendelkezésre állnia
• Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500/ml
• Vérlemezkék: ≥ 100 000/ml
• Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet szerint)
• Összes bilirubin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyok esetén
• Albumin: ≥ 3 g/dl
• Reproduktív képességű nőstények (akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja): rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni legalább 1 hónapig a szűrést megelőzően, és vállalniuk kell, hogy ilyen módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során, , további 6 hónapig az FL118 orális adagolás befejezése után
• Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy egyéb módszerek használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel a vizsgálatban való részvétel alatt és további 3 hónapig az FL118 orális beadása után
• Legyen hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást és a rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős műtéti beavatkozáson esett át a vizsgálati gyógyszer tervezett első napját megelőző 4 héten belül
• A vizsgálati gyógyszer tervezett első napját megelőző 2 héten belül daganatellenes hatásra szánt előzetes kezelést kapott (gyógyszeres, műtéti, sugárkezelési stb.) (vagy a beteg, aki mitomicin C-t vagy nitrozoureát kapott a tervezett első nap előtti 6 héten belül). vizsgálati gyógyszeradagolás)
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Szervátültetésen esett át
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes, szoptat vagy teherbe esik, vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő próbaidőszakig
• Pangásos szívelégtelenségben (III. vagy IV. osztályú New York Heart Association), akut koronária szindrómában, akut cerebrovascularis epizódban, akut perifériás érbetegségben vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarban szenved a vizsgálati gyógyszeradagolás tervezett első napját megelőző 6 hónapon belül.
• Klinikailag szignifikáns vénás thromboemboliás esemény (VTE) volt, amelyet alsó végtagi mélyvénás trombózisként vagy tüdőembóliaként határoztak meg az elmúlt 3 hónapban. Azok a betegek vehetnek részt, akik stabil antikoaguláns dózisban részesülnek VTE profilaxis vagy kezelés céljából legalább 14 napig.
• Bélelzáródás vagy bélperforáció az elmúlt 3 hónapban
• Tűzálló rosszindulatú ascites vagy pleurális folyadékgyülem (hetente para- vagy thoracentesist vagy állandó katétert igényel a palliáció). Azok a betegek, akik ritkábban/szükség szerint para- vagy thoracentesisben vehetnek részt
• Nehézségei vannak szájon át szedhető gyógyszerek szedésével, emésztési felszívódási zavara van, kivéve a hasnyálmirigy exokrin elégtelenségét, amelyet hasnyálmirigy enzimpótlással szabályoznak, vagy egyidejű betegsége van, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására