FL118 til behandling af patienter med avanceret pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden PDAC (lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk for del A (dosiseskalering) og metastatisk for del B (dosisudvidelse)
• Progression på eller intolerance over for 1. linje behandling for fremskreden sygdom. Bemærk, at afslutning af adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi inden for 6 måneder efter recidiverende sygdom betragtes som én behandlingslinje for lokalt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk sygdom
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede
• Patient, der er villig til at gennemgå tumorbiopsi ved baseline og ved behandling, hvis der er en læsion, som sikkert kan biopsieres baseret på investigator vurdering. Hvis dette ikke er muligt, skal tilstrækkeligt arkivtumorvæv være tilgængeligt
• Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1.500/ml
• Blodplader: ≥ 100.000/ml
• Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (pr. Cockroft-Gault-ligning)
• Total bilirubin: ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin: ≥ 3 gm/dL
• For kvinder med reproduktionspotentiale (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år): brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og accepterer at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og , i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​FL118 oral administration
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under studiedeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​FL118 oral administration
• Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Har et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger forud for den planlagte første dag af undersøgelseslægemiddeldosering
• Modtaget en forudgående behandling beregnet til antitumoreffekt (medicin, kirurgi, strålebehandling osv.) inden for 2 uger før den planlagte første dag af studiets lægemiddeldosering (eller patient, der fik mitomycin C eller nitrosourea inden for 6 uger før den planlagte første dag af undersøgelse af lægemiddeldosering)
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie med organtransplantation
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget gennem forsøgsperioden efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV New York Heart Association), akut koronarsyndrom, akut cerebrovaskulær episode, akut perifer vaskulær sygdom eller klinisk signifikant hjertearytmi inden for 6 måneder forud for den planlagte første dag af dosis af lægemidlet
• Har klinisk signifikant venøs tromboembolisk hændelse (VTE), defineret som dyb venetrombose i nedre ekstremiteter eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder. Patienter, der er på en stabil antikoagulantdosis til VTE-profylakse eller behandling i mindst 14 dage, får lov til at deltage
• Tarmobstruktion eller -perforation inden for de seneste 3 måneder
• Refraktær malign ascites eller pleural effusion (kræver ugentlig para- eller thoracentese eller indlagt kateter til palliation). Patienter med sjældnere/efter behov para- eller thoracentese får lov til at deltage
• Har svært ved at tage oral medicin, en anden fordøjelses-malabsorptiv tilstand end pancreas eksokrin insufficiens kontrolleret med bugspytkirtelens enzymerstatning eller samtidig sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet