FL118 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem duktalen Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Sie haben eine histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene PDAC (lokal fortgeschritten/inoperabel oder metastasierend für Teil A (Dosiserhöhung) und metastasierend für Teil B (Dosiserweiterung).
• Progression oder Unverträglichkeit gegenüber der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Beachten Sie, dass der Abschluss einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten nach dem Rückfall der Erkrankung als eine Therapielinie für lokal fortgeschrittene/inoperable oder metastasierte Erkrankungen gilt
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Sie haben eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Es muss eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vorhanden sein
• Patient, der bereit ist, sich zu Studienbeginn und während der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn eine Läsion vorliegt, die nach Einschätzung des Prüfarztes sicher biopsiert werden kann. Ist dies nicht möglich, muss ausreichend Archivtumorgewebe zur Verfügung stehen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1.500/ml
• Blutplättchen: ≥ 100.000/ml
• Hämoglobin: ≥ 9 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (nach Cockroft-Gault-Gleichung)
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN oder ≤ 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin: ≥ 3 g/dl
• Für Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial (solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren): Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und , für weitere 6 Monate nach Ende der oralen Verabreichung von FL118
• Für Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere 3 Monate nach Ende der oralen Verabreichung von FL118
• Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten ersten Tag der Medikamentendosierung einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten ersten Studientag eine vorherige Behandlung zur Antitumorwirkung (Medikamente, Operation, Strahlentherapie usw.) (oder Patient, der innerhalb von 6 Wochen vor dem geplanten ersten Studientag Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff erhielt). Medikamentendosierung untersuchen)
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und zwar innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis zum Testzeitraum nach der letzten Dosis der Probebehandlung
• Hat eine Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), ein akutes Koronarsyndrom, eine akute zerebrovaskuläre Episode, eine akute periphere Gefäßerkrankung oder eine klinisch signifikante Herzrhythmusstörung innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate ein klinisch signifikantes venöses thromboembolisches Ereignis (VTE), definiert als tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten oder Lungenembolie. Teilnehmen dürfen Patienten, die seit mindestens 14 Tagen eine stabile gerinnungshemmende Dosis zur VTE-Prophylaxe oder -Behandlung erhalten
• Darmverschluss oder -perforation innerhalb der letzten 3 Monate
• Refraktärer maligner Aszites oder Pleuraerguss (wöchentliche Para- oder Thorakozentese oder Verweilkatheter zur Linderung erforderlich). Patienten mit seltener/nach Bedarf Para- oder Thorakozentese dürfen teilnehmen
• Hat Schwierigkeiten bei der Einnahme oraler Medikamente, eine andere Verdauungsstörung als exokrine Pankreasinsuffizienz, die durch Pankreasenzymersatz kontrolliert wird, oder eine gleichzeitige Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments hält