FL118 para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Tener un PDAC avanzado confirmado histológica o citológicamente (localmente avanzado/irresecable o metastásico para la parte A (aumento de dosis) y metastásico para la parte B (expansión de dosis)
• Progresión o intolerancia al tratamiento de primera línea para la enfermedad avanzada. Tenga en cuenta que completar la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante dentro de los 6 meses posteriores a la recaída de la enfermedad se considera una línea de terapia para la enfermedad localmente avanzada/irresecable o metastásica.
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Tener enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 presentes
• Paciente dispuesto a someterse a una biopsia del tumor al inicio del estudio y durante el tratamiento si hay una lesión de la que se pueda realizar una biopsia de forma segura según la evaluación del investigador. Si esto no es factible, se debe disponer de tejido tumoral de archivo adecuado.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1.500/ml
• Plaquetas: ≥ 100.000/mL
• Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (según la ecuación de Cockroft-Gault)
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) o bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]): ≤ 2,5 X LSN o ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina: ≥ 3 g/dL
• Para mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año): uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 mes antes de la selección y aceptan utilizar dicho método durante la participación en el estudio y , durante 6 meses adicionales después del final de la administración oral de FL118
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con su pareja durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de finalizar la administración oral de FL118.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene un procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio.
• Recibió un tratamiento previo destinado al efecto antitumoral (medicación, cirugía, radioterapia, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio (o paciente que recibió mitomicina C o nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio)
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de trasplante de órganos.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta el período de prueba después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), síndrome coronario agudo, episodio cerebrovascular agudo, enfermedad vascular periférica aguda o arritmia cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al primer día planificado de dosificación del fármaco del estudio.
• Ha tenido un evento tromboembólico venoso (TEV) clínicamente significativo, definido como trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores o embolia pulmonar, en los últimos 3 meses. Se permite participar a los pacientes que estén recibiendo una dosis anticoagulante estable para la profilaxis o el tratamiento de TEV durante al menos 14 días.
• Obstrucción o perforación intestinal en los últimos 3 meses
• Ascitis maligna refractaria o derrames pleurales (que requieren para o toracocentesis semanal o catéter permanente para paliación). Se permite participar a los pacientes con para o toracocentesis menos frecuente o según sea necesario.
• Tiene dificultad para tomar medicamentos orales, una condición de malabsorción digestiva distinta de la insuficiencia exocrina pancreática controlada con reemplazo de enzimas pancreáticas o una enfermedad concurrente que afecta significativamente la función gastrointestinal.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.