FL118 para tratamento de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático avançado

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Ter um PDAC avançado confirmado histologicamente ou citologicamente (localmente avançado/irressecável ou metastático para a parte A (aumento da dose) e metastático para a parte B (expansão da dose)
• Progressão ou intolerância à terapia de 1ª linha para doença avançada. Observe que a conclusão da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante dentro de 6 meses após a recidiva da doença é considerada uma linha de terapia para doença localmente avançada/irressecável ou metastática
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Paciente disposto a se submeter à biópsia do tumor no início do estudo e durante o tratamento se houver uma lesão que possa ser biopsiada com segurança com base na avaliação do investigador. Se isso não for viável, deve estar disponível tecido tumoral de arquivo adequado
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN): ≥ 1.500/mL
• Plaquetas: ≥ 100.000/mL
• Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (de acordo com a equação de Cockroft-Gault)
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]): ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina: ≥ 3 g/dL
• Para mulheres com potencial reprodutivo (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano): uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordam em usar tal método durante a participação no estudo e , por mais 6 meses após o término da administração oral do FL118
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por mais 3 meses após o final da administração oral do FL118
• Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Tem um procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do primeiro dia planejado de dosagem do medicamento em estudo
• Recebeu um tratamento prévio destinado a efeito antitumoral (medicamento, cirurgia, radioterapia, etc.) dentro de 2 semanas antes do primeiro dia planejado de dosagem do medicamento em estudo (ou paciente que recebeu mitomicina C ou nitrosoureia dentro de 6 semanas antes do primeiro dia planejado de dosagem do medicamento em estudo)
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem histórico de transplante de órgãos
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até o período experimental após a última dose do tratamento experimental
• Tem insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), síndrome coronariana aguda, episódio cerebrovascular agudo, doença vascular periférica aguda ou arritmia cardíaca clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao primeiro dia planejado de dosagem do medicamento em estudo
• Teve evento tromboembólico venoso (TEV) clinicamente significativo, definido como trombose venosa profunda de membros inferiores ou embolia pulmonar, nos últimos 3 meses. Pacientes que estão em dose estável de anticoagulante para profilaxia ou tratamento de TEV por pelo menos 14 dias podem participar.
• Obstrução ou perfuração intestinal nos últimos 3 meses
• Ascite maligna refratária ou derrame pleural (exigindo para ou toracocentese semanal ou cateter de demora para paliação). Pacientes com para ou toracocentese menos frequente/conforme necessário podem participar
• Tem dificuldade em tomar medicamentos orais, uma condição de má absorção digestiva que não seja insuficiência pancreática exócrina controlada com reposição de enzimas pancreáticas ou doença concomitante que afeta significativamente a função gastrointestinal
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo