FL118 для лечения пациентов с распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный PDAC (местно-распространенный/неоперабельный или метастатический для части A (увеличение дозы) и метастатический для части B (увеличение дозы)
• Прогрессирование или непереносимость терапии 1-й линии при запущенном заболевании. Обратите внимание, что завершение адъювантной или неоадъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев после рецидива заболевания считается одной линией терапии местно-распространенного/неоперабельного или метастатического заболевания.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Наличие измеримого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Присутствуют критерии 1.1
• Пациент, желающий пройти биопсию опухоли на исходном уровне и во время лечения, если есть поражение, из которого можно безопасно провести биопсию на основании оценки исследователя. Если это невозможно, необходимо иметь в наличии достаточное количество архивной опухолевой ткани.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥ 1500/мл.
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мл
• Гемоглобин: ≥ 9 г/дл
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Общий билирубин: ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]): ≤ 2,5 X ULN или ≤ 5 X ULN для пациентов с метастазами в печени
• Альбумин: ≥ 3 г/дл
• Для женщин репродуктивного потенциала (тех, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года): использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и , в течение дополнительных 6 месяцев после окончания перорального приема FL118.
• Для мужчин репродуктивного потенциала: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и в течение дополнительных 3 месяцев после окончания перорального приема FL118.
• Быть готовым и способным соблюдать все процедуры обучения и быть доступными на время обучения.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Имеет серьезную хирургическую процедуру в течение 4 недель до запланированного первого дня приема исследуемого препарата.
• Получал предшествующее лечение, направленное на противоопухолевый эффект (лекарства, хирургическое вмешательство, лучевая терапия и т. д.) в течение 2 недель до запланированного первого дня приема исследуемого препарата (или пациент, который получал митомицин С или нитромочевину в течение 6 недель до запланированного первого дня приема исследуемого препарата). изучить дозировку препарата)
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет историю трансплантации органов
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита в течение периода исследования после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), острый коронарный синдром, острый цереброваскулярный эпизод, острое заболевание периферических сосудов или клинически значимую сердечную аритмию в течение 6 месяцев до запланированного первого дня приема исследуемого препарата.
• Имеет клинически значимое венозное тромбоэмболическое событие (ВТЭ), определяемое как тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболию легочной артерии, в течение последних 3 месяцев. К участию допускаются пациенты, которые принимают стабильную дозу антикоагулянтов для профилактики или лечения ВТЭ в течение не менее 14 дней.
• Кишечная непроходимость или перфорация в течение последних 3 месяцев.
• Рефрактерный злокачественный асцит или плевральный выпот (требующий еженедельного пара- или торакоцентеза или постоянного катетера для паллиативного лечения). К участию допускаются пациенты с менее частым/по мере необходимости пара- или торакоцентезом.
• Имеет трудности с приемом пероральных препаратов, нарушение пищеварения, кроме экзокринной недостаточности поджелудочной железы, контролируемой заместительной заменой ферментов поджелудочной железы, или сопутствующее заболевание, которое значительно влияет на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для приема исследуемого препарата.