Étude d'innocuité et d'efficacité de l'OMS906 chez des patients atteints de C3G et d'ICGN

Critère d'intégration:

1. Adultes hommes ou femmes de 18 ans et plus.
2. Compétent pour fournir un consentement éclairé et a complété les procédures de consentement éclairé.
3. Diagnostic de C3G, y compris la maladie des dépôts denses, ou ICGN confirmé par biopsie dans les 36 mois suivant le dépistage.
4. Deux UPCR de 24 heures ≥ 0,8 g/g avec les 2 collectes séparées de 14 à 28 jours.
5. DFG estimé par l'équation CKD-EPI ≥ 45 mL/min/1,73 m2.
6. Concentration sérique de C3 inférieure à la limite inférieure de la normale en laboratoire lors du dépistage.
7. Doit être sous dose stable maximale tolérée ou autorisée d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA pendant au moins 90 jours.
8. Si vous recevez un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2), vous devez prendre une dose stable pendant au moins 90 jours.
9. Si vous recevez du mycophénolate mofétil, un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes ou un corticostéroïde, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 90 jours.

10. Avoir un statut vaccinal actuel contre Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia et Haemophilus influenza (le cas échéant) et accepter de maintenir la vaccination tout au long de l'étude.

    Les patients qui n'ont pas reçu ces vaccins au moment du dépistage peuvent être vaccinés à tout moment avant 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. Les sérotypes du vaccin seront choisis en fonction de la norme locale de soins et de la prévalence des sérotypes.

11. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif très sensible lors du dépistage et avant chaque dose d'OMS906.
12. Les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace* pour éviter une grossesse pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines (140 jours) après leur dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace* avec une partenaire féminine pour éviter une grossesse pendant l'essai clinique et pendant 20 semaines (140 jours) après leur dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de transplantation d'organe majeur ou de cellules souches hématopoïétiques/greffe de moelle.
2. Avoir un déficit congénital connu de l’un des facteurs du complément C1q, C1r, C1s, C2 ou C4.
3. Avoir une glomérulonéphrite à progression rapide définie comme une diminution de 50 % ou plus du DFGe dans les 3 mois avec des résultats de biopsie rénale de formation de croissant glomérulaire observés dans au moins 50 % des glomérules.
4. Avoir des résultats de biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire de plus de 50 %.
5. Immunodéficience ou traitement par agents immunosuppresseurs (sauf mycophénolate mofétil ou corticostéroïdes à l'équivalent prednisone ≤ 7,5 mg/jour chez les patients atteints de C3G uniquement) dans les 90 jours suivant le dépistage.
6. Traitement par rituximab dans les 6 mois suivant le dépistage.
7. Tension artérielle au repos > 140/90 mmHg pendant le dépistage.
8. Antécédents de toute tumeur maligne active dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome.
9. Antécédents de gammapathie monoclonale de signification inconnue ou de toute maladie auto-immune.
10. Élévation des tests de la fonction hépatique, définie comme une bilirubine totale > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), une bilirubine directe > 1,5 × LSN et des transaminases élevées, de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN.
11. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou excipients inclus dans la préparation OMS906.
12. Infection bactérienne ou virale active importante dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris l'infection à Covid-19.
13. Utilisation de tout autre inhibiteur du complément dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
14. Vous êtes atteint du virus de l’immunodéficience humaine, de l’hépatite B ou d’une infection par l’hépatite C non traitée.
15. Patiente enceinte, envisageant de le devenir ou allaitante.
16. Chirurgie récente nécessitant une anesthésie générale dans les 2 semaines précédant le dépistage ou devant subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale pendant la période de traitement.
17. Antécédents de tout trouble médical, neurologique ou psychiatrique important qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
18. Traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 30 jours (ou dans les 5 fois sa demi-vie en jours, selon la période la plus longue) précédant le dépistage, ou la participation à un autre essai clinique concomitant impliquant une intervention thérapeutique. La participation à des études d'observation et/ou de registre est autorisée.
19. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de l’étude.