Estudo de segurança e eficácia do OMS906 em pacientes com C3G e ICGN

Critério de inclusão:

1. Adultos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. Competente para fornecer consentimento informado e concluiu os procedimentos de consentimento informado.
3. Diagnóstico de C3G, incluindo doença de depósito denso, ou ICGN confirmado por biópsia dentro de 36 meses após a triagem.
4. Duas UPCR de 24 horas ≥ 0,8 g/g com as 2 coletas separadas por 14 - 28 dias.
5. TFG estimada pela equação CKD-EPI ≥ 45 mL/min/1,73 m2.
6. Concentração sérica de C3 menor que o limite inferior do normal laboratorial durante a triagem.
7. Deve estar em dose estável máxima tolerada ou permitida de inibidor da ECA ou BRA por pelo menos 90 dias.
8. Se estiver recebendo um inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2), deve tomar uma dose estável por pelo menos 90 dias.
9. Se estiver recebendo micofenolato de mofetil, um antagonista do receptor mineralocorticóide ou um corticosteróide, deve estar em dose estável por pelo menos 90 dias.

10. Ter status de vacinação atual para Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia e Haemophilus influenza (quando disponível) e concordar em manter a vacinação durante todo o estudo.

    Os pacientes que não receberam essas vacinações no momento da triagem podem ser vacinados a qualquer momento antes de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Os sorotipos da vacina serão escolhidos de acordo com o padrão local de atendimento e prevalência de sorotipos.

11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na triagem e antes de cada dose de OMS906.
12. As mulheres devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes* para prevenir a gravidez durante o ensaio clínico e por 20 semanas (140 dias) após a última dose do medicamento do estudo.
13. Os homens devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes* com uma parceira para evitar a gravidez durante o ensaio clínico e por 20 semanas (140 dias) após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de transplante de órgãos importantes ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
2. Ter deficiência congênita conhecida de qualquer um dos fatores do complemento C1q, C1r, C1s, C2 ou C4.
3. Têm glomerulonefrite de progressão rápida definida como um declínio de 50% ou mais na TFGe dentro de 3 meses, com achados de biópsia renal de formação de crescente glomerular observados em pelo menos 50% dos glomérulos.
4. Apresentam achados de biópsia renal mostrando fibrose intersticial/atrofia tubular superior a 50%.
5. Imunodeficiência ou tratamento com agentes imunossupressores (exceto micofenolato de mofetil ou corticosteróides no equivalente de prednisona ≤ 7,5 mg/dia em pacientes apenas com C3G) dentro de 90 dias após a triagem.
6. Tratamento com rituximabe dentro de 6 meses após a triagem.
7. Pressão arterial de repouso > 140/90 mmHg durante a triagem.
8. História de qualquer malignidade ativa dentro de 5 anos após a triagem, exceto câncer de pele não melanoma.
9. História de gamopatia monoclonal de significado desconhecido ou qualquer doença autoimune.
10. Elevação dos testes de função hepática, definidos como bilirrubina total > 2 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina direta > 1,5 × LSN e transaminases elevadas, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN.
11. História de quaisquer reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais ou excipientes incluídos na preparação OMS906.
12. Infecção bacteriana ou viral ativa significativa nas 2 semanas anteriores à triagem, incluindo infecção por Covid-19.
13. Uso de qualquer outro inibidor do complemento nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
14. Ter vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou infecção por hepatite C não tratada.
15. Paciente do sexo feminino grávida, planejando engravidar ou amamentando.
16. Cirurgia recente que requer anestesia geral nas 2 semanas anteriores à triagem ou cirurgia prevista para necessidade de anestesia geral durante o período de tratamento.
17. História de qualquer distúrbio médico, neurológico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para participação no estudo.
18. Tratamento com qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental no prazo de 30 dias (ou no prazo de 5 vezes a sua semi-vida em dias, consoante o período mais longo) antes do rastreio, ou participação noutro ensaio clínico concomitante envolvendo uma intervenção terapêutica. A participação em estudos observacionais e/ou de registro é permitida.
19. Incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do estudo.