Estudio de seguridad y eficacia de OMS906 en pacientes con C3G e ICGN

Criterios de inclusión:

1. Adultos masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Competente para otorgar consentimiento informado y ha completado los procedimientos de consentimiento informado.
3. Diagnóstico de C3G, incluida la enfermedad por depósitos densos, o ICGN confirmado mediante biopsia dentro de los 36 meses posteriores a la detección.
4. Dos UPCR de 24 horas ≥ 0,8 g/g con las 2 recolecciones separadas por 14 a 28 días.
5. FG estimado mediante la ecuación CKD-EPI ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
6. Concentración sérica de C3 inferior al límite inferior normal de laboratorio durante la selección.
7. Debe recibir la dosis estable máxima tolerada o permitida de inhibidor de la ECA o BRA durante al menos 90 días.
8. Si recibe un inhibidor del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT-2), debe recibir una dosis estable durante al menos 90 días.
9. Si recibe micofenolato de mofetilo, un antagonista del receptor de mineralocorticoides o un corticosteroide, debe recibir una dosis estable durante al menos 90 días.

10. Tener estado de vacunación actualizado contra Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia y Haemophilus influenza (cuando esté disponible) y aceptar mantener la vacunación durante todo el estudio.

    Los pacientes que no hayan recibido estas vacunas en el momento de la selección pueden vacunarse en cualquier momento antes de 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Los serotipos de la vacuna se elegirán según el estándar de atención local y la prevalencia del serotipo.

11. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa en el momento de la selección y antes de cada dosis de OMS906.
12. Las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz* para prevenir el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
13. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz* con una pareja femenina para prevenir el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de trasplante de órganos importantes o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
2. Tener deficiencia congénita conocida de cualquiera de los factores del complemento C1q, C1r, C1s, C2 o C4.
3. Tiene glomerulonefritis de rápida progresión definida como una disminución del 50 % o más en la TFGe en 3 meses con hallazgos de biopsia renal de formación de media luna glomerular observada en al menos el 50 % de los glomérulos.
4. Tener hallazgos de biopsia renal que muestren fibrosis intersticial/atrofia tubular de más del 50%.
5. Inmunodeficiencia o tratamiento con agentes inmunosupresores (excepto micofenolato de mofetilo o corticosteroides al equivalente de prednisona de ≤ 7,5 mg/día en pacientes con C3G únicamente) dentro de los 90 días posteriores a la selección.
6. Tratamiento con rituximab dentro de los 6 meses posteriores al cribado.
7. Presión arterial en reposo > 140/90 mmHg durante el cribado.
8. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna activa dentro de los 5 años posteriores a la detección, excepto cánceres de piel no melanoma.
9. Historia de gammapatía monoclonal de significado desconocido o cualquier trastorno autoinmune.
10. Elevación de las pruebas de función hepática, definida como bilirrubina total > 2 × límite superior normal (LSN), bilirrubina directa > 1,5 × LSN y transaminasas elevadas, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × LSN.
11. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales o excipientes incluidos en la preparación OMS906.
12. Infección bacteriana o viral activa significativa dentro de las 2 semanas previas a la detección, incluida la infección por Covid-19.
13. Uso de cualquier otro inhibidor del complemento dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
14. Tiene virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis B o infección por hepatitis C no tratada.
15. Paciente embarazada, que planea quedar embarazada o lactante.
16. Cirugía reciente que requiera anestesia general dentro de las 2 semanas previas a la selección o que se espera que se someta a una cirugía que requiera anestesia general durante el período de tratamiento.
17. Antecedentes de cualquier trastorno médico, neurológico o psiquiátrico importante que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
18. Tratamiento con cualquier medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o dentro de 5 veces su vida media en días, el período que sea más largo) antes de la selección, o participación en otro ensayo clínico simultáneo que implique una intervención terapéutica. Se permite la participación en estudios observacionales y/o de registro.
19. No poder o no querer cumplir con los requisitos del estudio.