Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af OMS906 hos patienter med C3G og ICGN

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige voksne 18 år og ældre.
2. Kompetent til at give informeret samtykke og har gennemført informeret samtykkeprocedurer.
3. Diagnose af C3G, inklusive tæt aflejringssygdom, eller ICGN bekræftet ved biopsi inden for 36 måneder efter screening.
4. To 24-timers UPCR ≥ 0,8 gm/gm med de 2 samlinger adskilt af 14 - 28 dage.
5. GFR estimeret af CKD-EPI-ligningen ≥ 45 mL/min/1,73 m2.
6. Serum C3-koncentration mindre end den nedre grænse for laboratorienormal under screening.
7. Skal være på stabil maksimalt tolereret eller tilladt dosis af ACE-hæmmer eller ARB i mindst 90 dage.
8. Hvis du får en natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) hæmmer, skal du have en stabil dosis i mindst 90 dage.
9. Hvis du får mycophenolatmofetil, skal en mineralokortikoid receptorantagonist eller et kortikosteroid have en stabil dosis i mindst 90 dage.

10. Har aktuel vaccinationsstatus for Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia og Haemophilus influenza (hvor tilgængelig) og accepterer at opretholde vaccination gennem hele undersøgelsen.

    Patienter, som ikke har modtaget disse vaccinationer på screeningstidspunktet, kan vaccineres på et hvilket som helst tidspunkt inden 2 uger før den første indgivelse af studielægemiddel. Vaccineserotyper vil blive valgt ud fra den lokale plejestandard og serotypeprævalens.

11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv graviditetstest ved screening og før hver dosis af OMS906.
12. Kvinderne skal bruge yderst effektiv prævention* for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Mænd skal bruge højeffektiv prævention* med en kvindelig partner for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
2. Har kendt medfødt mangel på nogen af ​​komplementfaktorerne C1q, C1r, C1s, C2 eller C4.
3. Har hurtigt fremadskridende glomerulonefritis defineret som et 50 % eller større fald i eGFR inden for 3 måneder med nyrebiopsifund af glomerulær halvmånedannelse set i mindst 50 % af glomeruli.
4. Har nyrebiopsifund, der viser interstitiel fibrose/tubulær atrofi på mere end 50 %.
5. Immundefekt eller behandling med immunsuppressive midler (undtagen mycophenolatmofetil eller kortikosteroider med en prædnisonækvivalent på ≤ 7,5 mg/dag hos patienter med kun C3G) inden for 90 dage efter screening.
6. Behandling med rituximab inden for 6 måneder efter screening.
7. Hvileblodtryk > 140/90 mmHg under screening.
8. Anamnese med enhver aktiv malignitet inden for 5 år efter screening undtagen ikke-melanom hudkræft.
9. Anamnese med monoklonal gammopati af ukendt betydning eller enhver autoimmun lidelse.
10. Forhøjelse af leverfunktionsprøver, defineret som total bilirubin > 2 × øvre normalgrænse (ULN), direkte bilirubin > 1,5 × ULN og forhøjede transaminaser, alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer inkluderet i OMS906-præparatet.
12. Betydelig aktiv bakteriel eller viral infektion inden for de 2 uger før screening inklusive Covid-19 infektion.
13. Brug af enhver anden komplementhæmmer inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
14. Har human immundefektvirus, hepatitis B eller ubehandlet hepatitis C-infektion.
15. Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvindelig patient.
16. Nylig operation, der kræver generel anæstesi inden for de 2 uger før screening eller forventes at få foretaget operation, der kræver generel anæstesi i behandlingsperioden.
17. Anamnese med enhver væsentlig medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
18. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 30 dage (eller inden for 5 × dets halveringstid i dage, alt efter hvad der er den længste periode) forud for screening eller deltagelse i et andet samtidig klinisk forsøg, der involverer en terapeutisk intervention. Deltagelse i observations- og/eller registerundersøgelser er tilladt.
19. Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen.