Studie bezpečnosti a účinnosti OMS906 u pacientů s C3G a ICGN

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy starší 18 let.
2. Je způsobilý poskytovat informovaný souhlas a dokončil postupy informovaného souhlasu.
3. Diagnóza C3G, včetně onemocnění s hustými depozity, nebo ICGN potvrzená biopsií do 36 měsíců od screeningu.
4. Dvě 24hodinové UPCR ≥ 0,8 g/g se 2 kolekcemi oddělenými 14 - 28 dny.
5. GFR odhadnutá pomocí rovnice CKD-EPI ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
6. Koncentrace C3 v séru během screeningu nižší než spodní hranice laboratorního normálu.
7. Musí být na stabilní maximálně tolerované nebo povolené dávce ACE inhibitoru nebo ARB po dobu alespoň 90 dnů.
8. Pokud dostáváte inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy-2 (SGLT-2), musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 90 dnů.
9. Pokud dostáváte mykofenolát mofetil, antagonistu mineralokortikoidního receptoru nebo kortikosteroid, musí být stabilní dávka po dobu nejméně 90 dnů.

10. Mít aktuální stav očkování proti Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia a Haemophilus influenza (pokud je k dispozici) a souhlasit s zachováním očkování po celou dobu studie.

    Pacienti, kteří nedostali tato očkování v době screeningu, mohou být očkováni kdykoli před 2 týdny před prvním podáním studovaného léku. Sérotypy vakcíny budou vybrány podle místního standardu péče a prevalence sérotypů.

11. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test při screeningu a před každou dávkou OMS906.
12. Ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepci*, aby zabránily otěhotnění během klinické studie a po dobu 20 týdnů (140 dní) po poslední dávce studovaného léku.
13. Muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci* s partnerkou, aby zabránili otěhotnění během klinické studie a po dobu 20 týdnů (140 dní) po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Historie transplantace velkého orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
2. Máte známý vrozený nedostatek některého z faktorů komplementu C1q, C1r, C1s, C2 nebo C4.
3. Mají rychle progredující glomerulonefritidu definovanou jako 50% nebo větší pokles eGFR během 3 měsíců s nálezy renální biopsie tvorby glomerulárního srpku pozorovaného alespoň u 50% glomerulů.
4. Mít nálezy renální biopsie vykazující intersticiální fibrózu/tubulární atrofii více než 50 %.
5. Imunodeficience nebo léčba imunosupresivy (kromě mykofenolát mofetilu nebo kortikosteroidů v ekvivalentu prednisonu ≤ 7,5 mg/den u pacientů pouze s C3G) do 90 dnů od screeningu.
6. Léčba rituximabem do 6 měsíců od screeningu.
7. Klidový krevní tlak > 140/90 mmHg během screeningu.
8. Anamnéza jakékoli aktivní malignity během 5 let od screeningu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
9. Anamnéza monoklonální gamapatie neznámého významu nebo jakékoli autoimunitní poruchy.
10. Zvýšení jaterních funkčních testů, definované jako celkový bilirubin > 2 × horní hranice normy (ULN), přímý bilirubin > 1,5 × ULN a zvýšené hladiny transamináz, alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2 × ULN.
11. Anamnéza jakýchkoli závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo pomocné látky obsažené v přípravku OMS906.
12. Významná aktivní bakteriální nebo virová infekce během 2 týdnů před screeningem, včetně infekce Covid-19.
13. Použití jakéhokoli jiného inhibitoru komplementu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
14. Máte virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo neléčenou infekci hepatitidy C.
15. Těhotná, plánující otěhotnět nebo kojící pacientka.
16. Nedávná operace vyžadující celkovou anestezii během 2 týdnů před screeningem nebo očekávaná operace vyžadující celkovou anestezii během období léčby.
17. Anamnéza jakékoli významné lékařské, neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.
18. Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem nebo hodnoceným prostředkem během 30 dnů (nebo během 5násobku jeho poločasu ve dnech, podle toho, která doba je delší) před screeningem, nebo účast v jiném souběžném klinickém hodnocení zahrnujícím terapeutickou intervenci. Účast na observačních a/nebo registrových studiích je povolena.
19. Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky studie.