Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van OMS906 bij patiënten met C3G en ICGN

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 jaar en ouder.
2. Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven en heeft de procedures voor geïnformeerde toestemming voltooid.
3. Diagnose van C3G, inclusief ziekte met dichte afzettingen, of ICGN bevestigd door biopsie binnen 36 maanden na screening.
4. Twee 24-uurs UPCR ≥ 0,8 g/g waarbij de 2 collecties gescheiden zijn door 14 - 28 dagen.
5. GFR geschat volgens de CKD-EPI-vergelijking ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
6. Serum C3-concentratie lager dan de ondergrens van de laboratoriumnorm tijdens screening.
7. Moet gedurende ten minste 90 dagen een stabiele, maximaal getolereerde of toegestane dosis ACE-remmer of ARB gebruiken.
8. Als u een natriumglucose-cotransporter-2-remmer (SGLT-2-remmer) krijgt, moet u gedurende ten minste 90 dagen een stabiele dosis gebruiken.
9. Als u mycofenolaatmofetil, een mineralocorticoïdreceptorantagonist of een corticosteroïde krijgt toegediend, moet de dosis gedurende ten minste 90 dagen stabiel zijn.

10. De huidige vaccinatiestatus hebben voor Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia en Haemophilus influenza (indien beschikbaar) en ermee instemmen de vaccinatie gedurende het gehele onderzoek te handhaven.

    Patiënten die deze vaccinaties op het moment van de screening niet hebben gekregen, kunnen op elk moment vóór 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gevaccineerd. Vaccinserotypen zullen worden gekozen op basis van de lokale zorgstandaard en de prevalentie van serotypen.

11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en voorafgaand aan elke dosis OMS906 een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest ondergaan.
12. Vrouwen moeten zeer effectieve anticonceptie* gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
13. Mannen moeten zeer effectieve anticonceptie* gebruiken bij een vrouwelijke partner om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
2. Als u een aangeboren tekort heeft aan een van de complementfactoren C1q, C1r, C1s, C2 of C4.
3. Als u snel voortschrijdende glomerulonefritis heeft, gedefinieerd als een afname van de eGFR van 50% of meer binnen 3 maanden, waarbij bevindingen uit een nierbiopsie van glomerulaire halvemaanvorming worden waargenomen bij ten minste 50% van de glomeruli.
4. Als er nierbiopten zijn gevonden die interstitiële fibrose/tubulaire atrofie van meer dan 50% aantonen.
5. Immunodeficiëntie of behandeling met immunosuppressiva (behalve mycofenolaatmofetil of corticosteroïden met een prednison-equivalent van ≤ 7,5 mg/dag alleen bij patiënten met C3G) binnen 90 dagen na screening.
6. Behandeling met rituximab binnen 6 maanden na screening.
7. Bloeddruk in rust > 140/90 mmHg tijdens screening.
8. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit binnen 5 jaar na screening, behalve niet-melanome huidkanker.
9. Voorgeschiedenis van monoklonale gammopathie van onbekende betekenis of een auto-immuunziekte.
10. Verhoging van leverfunctietests, gedefinieerd als totaal bilirubine > 2 x bovengrens van normaal (ULN), direct bilirubine > 1,5 x ULN, en verhoogde transaminasen, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (ASAT) > 2 x ULN.
11. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of hulpstoffen in het OMS906-preparaat.
12. Significante actieve bacteriële of virale infectie binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief Covid-19-infectie.
13. Gebruik van een andere complementremmer binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Als u een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of een onbehandelde hepatitis C-infectie heeft.
15. Zwanger, van plan zwanger te worden of een vrouwelijke patiënt die borstvoeding geeft.
16. Recente operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening of waarbij tijdens de behandelingsperiode een operatie vereist is waarvoor algemene anesthesie nodig is.
17. Geschiedenis van een significante medische, neurologische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
18. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoekshulpmiddel binnen 30 dagen (of binnen 5 × de halfwaardetijd in dagen, afhankelijk van wat de langste periode is) voorafgaand aan de screening, of deelname aan een andere gelijktijdige klinische proef waarbij een therapeutische interventie betrokken is. Deelname aan observationeel en/of registeronderzoek is toegestaan.
19. Kan of wil niet voldoen aan de eisen van het onderzoek.