Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von OMS906 bei Patienten mit C3G und ICGN

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Erwachsene ab 18 Jahren.
2. Befugt, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und hat die Verfahren zur Einwilligung nach Aufklärung abgeschlossen.
3. Diagnose von C3G, einschließlich Dense Deposit Disease, oder ICGN, bestätigt durch Biopsie innerhalb von 36 Monaten nach dem Screening.
4. Zwei 24-Stunden-UPCR ≥ 0,8 g/g, wobei die beiden Sammlungen 14–28 Tage voneinander entfernt waren.
5. GFR geschätzt nach der CKD-EPI-Gleichung ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
6. Die Serum-C3-Konzentration liegt während des Screenings unter der unteren Grenze des Labornormalwerts.
7. Muss mindestens 90 Tage lang eine stabile maximal verträgliche oder zulässige Dosis eines ACE-Hemmers oder ARB erhalten.
8. Wenn Sie einen Natrium-Glucose-Co-Transporter-2 (SGLT-2)-Hemmer erhalten, muss die Dosis mindestens 90 Tage lang stabil sein.
9. Wenn Sie Mycophenolatmofetil, einen Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten oder ein Kortikosteroid erhalten, muss die Dosis mindestens 90 Tage lang stabil sein.

10. Sie müssen über einen aktuellen Impfstatus gegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia und Haemophilus influenza verfügen (sofern verfügbar) und stimmen zu, die Impfung während der gesamten Studie aufrechtzuerhalten.

    Patienten, die diese Impfungen zum Zeitpunkt des Screenings noch nicht erhalten haben, können jederzeit vor 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft werden. Die Auswahl der Impfstoff-Serotypen richtet sich nach dem örtlichen Pflegestandard und der Serotyp-Prävalenz.

11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und vor jeder OMS906-Dosis ein negativer hochempfindlicher Schwangerschaftstest vorliegen.
12. Frauen müssen während der klinischen Studie und für 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung* anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
13. Männer müssen während der klinischen Studie und für 20 Wochen (140 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel* mit einer Partnerin anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Markierungstransplantation.
2. Sie haben einen angeborenen Mangel an einem der Komplementfaktoren C1q, C1r, C1s, C2 oder C4.
3. Sie haben eine schnell fortschreitende Glomerulonephritis, definiert als ein Rückgang der eGFR um 50 % oder mehr innerhalb von 3 Monaten, wobei in der Nierenbiopsie bei mindestens 50 % der Glomeruli eine glomeruläre Halbmondbildung festgestellt wurde.
4. Sie haben Nierenbiopsiebefunde, die eine interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie von mehr als 50 % zeigen.
5. Immunschwäche oder Behandlung mit Immunsuppressiva (außer Mycophenolatmofetil oder Kortikosteroiden mit einem Prednisonäquivalent von ≤ 7,5 mg/Tag nur bei Patienten mit C3G) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
6. Behandlung mit Rituximab innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
7. Ruheblutdruck > 140/90 mmHg während des Screenings.
8. Vorgeschichte jeglicher aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Hautkrebs, der kein Melanom ist.
9. Vorgeschichte einer monoklonalen Gammopathie unbekannter Bedeutung oder einer Autoimmunerkrankung.
10. Erhöhung der Leberfunktionstests, definiert als Gesamtbilirubin > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), direktes Bilirubin > 1,5 × ULN und erhöhte Transaminasen, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
11. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe, die im OMS906-Präparat enthalten sind.
12. Signifikante aktive bakterielle oder virale Infektion innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening, einschließlich einer Covid-19-Infektion.
13. Verwendung eines anderen Komplementinhibitors innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
14. Sie leiden an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder einer unbehandelten Hepatitis C.
15. Schwangere, schwanger werdende Patientin oder stillende Patientin.
16. Kürzlich durchgeführte Operationen, die innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening eine Vollnarkose erfordern, oder voraussichtliche Operationen, die während des Behandlungszeitraums eine Vollnarkose erfordern.
17. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
18. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen (oder innerhalb des Fünffachen seiner Halbwertszeit in Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie mit einer therapeutischen Intervention. Die Teilnahme an Beobachtungs- und/oder Registerstudien ist zulässig.
19. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.