Sikkerhets- og effektstudie av OMS906 hos pasienter med C3G og ICGN

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige voksne 18 år og eldre.
2. Kompetent til å gi informert samtykke og har fullført prosedyrer for informert samtykke.
3. Diagnose av C3G, inkludert sykdom med tett innskudd, eller ICGN bekreftet ved biopsi innen 36 måneder etter screening.
4. To 24-timers UPCR ≥ 0,8 gm/gm med de 2 samlingene atskilt med 14 - 28 dager.
5. GFR estimert av CKD-EPI-ligningen ≥ 45 mL/min/1,73 m2.
6. Serum C3-konsentrasjon mindre enn nedre grense for laboratorienormal under screening.
7. Må være på stabil maksimalt tolerert eller tillatt dose av ACE-hemmer eller ARB i minst 90 dager.
8. Hvis du får en natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT-2) hemmer, må du ha en stabil dose i minst 90 dager.
9. Hvis du får mykofenolatmofetil, må en mineralkortikoidreseptorantagonist eller et kortikosteroid ha stabil dose i minst 90 dager.

10. Har nåværende vaksinasjonsstatus for Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia og Haemophilus influenza (der tilgjengelig) og godtar å opprettholde vaksinasjonen gjennom hele studien.

    Pasienter som ikke har mottatt disse vaksinasjonene på tidspunktet for screening, kan vaksineres når som helst før 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon. Vaksineserotyper vil bli valgt av den lokale standarden for omsorg og serotypeprevalens.

11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ høysensitiv graviditetstest ved screening og før hver dose av OMS906.
12. Kvinner må bruke svært effektiv prevensjon* for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Menn må bruke svært effektiv prevensjon* med en kvinnelig partner for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
2. Har kjent medfødt mangel på noen av komplementfaktorene C1q, C1r, C1s, C2 eller C4.
3. Har raskt progredierende glomerulonefritt definert som en 50 % eller mer reduksjon i eGFR innen 3 måneder med nyrebiopsifunn av glomerulær halvmånedannelse sett i minst 50 % av glomeruli.
4. Har nyrebiopsifunn som viser interstitiell fibrose/tubulær atrofi på mer enn 50 %.
5. Immunsvikt eller behandling med immunsuppressive midler (unntatt mykofenolatmofetil eller kortikosteroider med prednisonekvivalenten på ≤ 7,5 mg/dag kun hos pasienter med C3G) innen 90 dager etter screening.
6. Behandling med rituximab innen 6 måneder etter screening.
7. Hvileblodtrykk > 140/90 mmHg under screening.
8. Anamnese med aktiv malignitet innen 5 år etter screening bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
9. Historie med monoklonal gammopati av ukjent betydning eller noen autoimmun lidelse.
10. Forhøyelse av leverfunksjonstester, definert som total bilirubin > 2 × øvre normalgrense (ULN), direkte bilirubin > 1,5 × ULN og forhøyede transaminaser, alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer inkludert i OMS906-preparatet.
12. Betydelig aktiv bakteriell eller viral infeksjon innen 2 uker før screening inkludert Covid-19-infeksjon.
13. Bruk av andre komplementhemmere innen 6 måneder før screeningbesøket.
14. Har humant immunsviktvirus, hepatitt B eller ubehandlet hepatitt C-infeksjon.
15. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende kvinnelig pasient.
16. Nylig operasjon som krever generell anestesi innen 2 uker før screening eller forventes å ha operasjon som krever generell anestesi i løpet av behandlingsperioden.
17. Historie om enhver betydelig medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
18. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager (eller innen 5 × halveringstiden i dager, avhengig av hva som er den lengste perioden) før screening, eller deltakelse i en annen samtidig klinisk studie som involverer en terapeutisk intervensjon. Det er tillatt å delta i observasjons- og/eller registerstudier.
19. Kan ikke eller vil ikke overholde kravene til studiet.