Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di OMS906 in pazienti con C3G e ICGN

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
2. Competente a fornire il consenso informato e ha completato le procedure di consenso informato.
3. Diagnosi di C3G, inclusa la malattia da deposito denso, o ICGN confermata mediante biopsia entro 36 mesi dallo screening.
4. Due UPCR di 24 ore ≥ 0,8 g/g con le 2 raccolte separate da 14 - 28 giorni.
5. GFR stimato dall'equazione CKD-EPI ≥ 45 mL/min/1,73 m2.
6. Concentrazione sierica di C3 inferiore al limite inferiore del normale di laboratorio durante lo screening.
7. Deve assumere la dose massima tollerata o consentita stabile di ACE inibitore o ARB per almeno 90 giorni.
8. Se si riceve un inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2), è necessario assumere una dose stabile per almeno 90 giorni.
9. Se si riceve micofenolato mofetile, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi o un corticosteroide, deve essere in dose stabile per almeno 90 giorni.

10. Avere lo stato attuale di vaccinazione per Neisseria meningitidis, polmonite da Streptococcus e Haemophilus influenza (ove disponibile) e accettare di mantenere la vaccinazione durante lo studio.

    I pazienti che non hanno ricevuto queste vaccinazioni al momento dello screening possono essere vaccinati in qualsiasi momento prima di 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. I sierotipi del vaccino saranno scelti in base allo standard locale di cura e alla prevalenza del sierotipo.

11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo allo screening e prima di ciascuna dose di OMS906.
12. Le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo* altamente efficace per prevenire la gravidanza durante lo studio clinico e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo* altamente efficace con una partner femminile per prevenire la gravidanza durante lo studio clinico e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di trapianto di organo maggiore o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
2. Avere un deficit congenito noto di uno qualsiasi dei fattori del complemento C1q, C1r, C1s, C2 o C4.
3. Presentano una glomerulonefrite in rapida progressione definita come un declino pari o superiore al 50% dell'eGFR entro 3 mesi con risultati della biopsia renale della formazione di una mezzaluna glomerulare osservata in almeno il 50% dei glomeruli.
4. Presentare risultati della biopsia renale che mostrano fibrosi interstiziale/atrofia tubulare superiore al 50%.
5. Immunodeficienza o trattamento con agenti immunosoppressori (eccetto micofenolato mofetile o corticosteroidi all'equivalente di prednisone ≤ 7,5 mg/die nei pazienti solo con C3G) entro 90 giorni dallo screening.
6. Trattamento con rituximab entro 6 mesi dallo screening.
7. Pressione sanguigna a riposo > 140/90 mmHg durante lo screening.
8. Storia di qualsiasi tumore maligno attivo entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma.
9. Anamnesi di gammopatia monoclonale di significato sconosciuto o qualsiasi malattia autoimmune.
10. Aumento dei test di funzionalità epatica, definito come bilirubina totale > 2 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina diretta > 1,5 × ULN e transaminasi elevate, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × ULN.
11. Anamnesi di eventuali reazioni di ipersensibilità gravi ad altri anticorpi monoclonali o eccipienti inclusi nella preparazione OMS906.
12. Infezione batterica o virale attiva significativa nelle 2 settimane precedenti lo screening, inclusa l’infezione da Covid-19.
13. Uso di qualsiasi altro inibitore del complemento nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
14. Avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C non trattata.
15. Paziente incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta.
16. Intervento chirurgico recente che richiede anestesia generale nelle 2 settimane precedenti lo screening o si prevede che sia necessario un intervento chirurgico che richieda anestesia generale durante il periodo di trattamento.
17. Storia di qualsiasi disturbo medico, neurologico o psichiatrico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.
18. Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o entro 5 volte la sua emivita in giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o partecipazione a un altro studio clinico simultaneo che comporti un intervento terapeutico. È consentita la partecipazione a studi osservazionali e/o di registro.
19. Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.