Badanie bezpieczeństwa i skuteczności OMS906 u pacjentów z C3G i ICGN

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi.
2. Kompetentny do wyrażenia świadomej zgody i ukończył procedury świadomej zgody.
3. Rozpoznanie C3G, w tym choroby gęstych złogów, lub ICGN potwierdzone biopsją w ciągu 36 miesięcy od badania przesiewowego.
4. Dwa 24-godzinne UPCR ≥ 0,8 g/g z 2 kolekcjami w odstępie 14–28 dni.
5. GFR oszacowany za pomocą równania CKD-EPI ≥ 45 ml/min/1,73 m2.
6. Stężenie C3 w surowicy niższe niż dolna granica normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego.
7. Musi przyjmować stałą, maksymalnie tolerowaną lub dozwoloną dawkę inhibitora ACE lub ARB przez co najmniej 90 dni.
8. Jeśli pacjent otrzymuje inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2), musi przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 90 dni.
9. W przypadku przyjmowania mykofenolanu mofetylu, antagonisty receptora mineralokortykoidowego lub kortykosteroidu, należy przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 90 dni.

10. Posiadać aktualny status szczepień przeciwko Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumonia i Haemophilus influenza (jeśli jest dostępny) i wyrazić zgodę na utrzymanie szczepień przez cały okres badania.

    Pacjenci, którzy nie otrzymali tych szczepień w czasie badań przesiewowych, mogą zostać zaszczepieni w dowolnym momencie przed 2 tygodniami przed pierwszym podaniem badanego leku. Serotypy szczepionki zostaną wybrane na podstawie lokalnych standardów opieki i częstości występowania serotypów.

11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy podczas badań przesiewowych i przed każdą dawką OMS906.
12. Kobiety muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję*, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję* wspólnie z partnerką, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przeszczepu dużego narządu lub przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.
2. Znany wrodzony niedobór któregokolwiek z czynników dopełniacza C1q, C1r, C1s, C2 lub C4.
3. Jeśli u pacjenta występuje szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek definiowane jako zmniejszenie eGFR o 50% lub więcej w ciągu 3 miesięcy z wynikami biopsji nerek wskazującymi na tworzenie się półksiężyców kłębuszkowych w co najmniej 50% kłębuszków.
4. Czy wyniki biopsji nerek wskazują na zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików większe niż 50%.
5. Niedobór odporności lub leczenie lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem mykofenolanu mofetylu lub kortykosteroidów w dawce odpowiadającej prednizonowi ≤ 7,5 mg/dobę u pacjentów wyłącznie z C3G) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
6. Leczenie rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Spoczynkowe ciśnienie krwi > 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
8. Historia jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raków skóry innych niż czerniak.
9. Historia gammopatii monoklonalnej o nieznanym znaczeniu lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej.
10. Podwyższenie wyników testów czynności wątroby, definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej > 2 × górna granica normy (GGN), bilirubina bezpośrednia > 1,5 × GGN i podwyższona aktywność aminotransferaz, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2 × GGN.
11. Historia wszelkich ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie OMS906.
12. Znaczące aktywne zakażenie bakteryjne lub wirusowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym zakażenie Covid-19.
13. Stosowanie dowolnego innego inhibitora dopełniacza w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
14. Choruje na ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub nieleczone zapalenie wątroby typu C.
15. Pacjentka w ciąży, planująca zajście w ciążę lub karmiąca piersią.
16. Niedawna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w okresie leczenia.
17. Historia wszelkich znaczących zaburzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które w opinii badacza sprawiłyby, że pacjent nie kwalifikowałby się do udziału w badaniu.
18. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym lub badanym wyrobem w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5-krotności jego okresu półtrwania w dniach, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub udziałem w innym równoległym badaniu klinicznym obejmującym interwencję terapeutyczną. Dopuszcza się udział w badaniach obserwacyjnych i/lub rejestracyjnych.
19. Niemożność lub chęć spełnienia wymagań badania.