Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de la technique des ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) chez les patients atteints d'une tumeur pancréatique non résécable (PULS)
Étude de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de la technique HIFU chez les patients atteints d'une tumeur pancréatique non résécable
Il s'agit d'un essai multicentrique de phase I/II destiné aux patients atteints de tumeurs pancréatiques localement avancées et non résécables :
- Une phase I évaluant la tolérance de l'intervention peropératoire par ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) sur la lésion pancréatique.
- Une phase II non randomisée évaluant l'efficacité préliminaire de l'intervention HIFU sur la lésion pancréatique.
Les patients inclus dans la phase I seront suivis et inclus dans l'évaluation de phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude PULS est conçue pour les patients atteints d'une tumeur du pancréas localement avancée (appelée adénocarcinome pancréatique) qui a déjà été traitée par plusieurs cycles de chimiothérapie et ne peut être retirée par chirurgie.
Les adénocarcinomes pancréatiques sont souvent diagnostiqués à un stade avancé et seulement 15 à 20 % des patients sont candidats à une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur. Dans les autres cas, environ un tiers des patients présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic. Le tiers restant souffre d’un cancer du pancréas localement avancé. Dans ces cas, la chimiothérapie avec ou sans radiothérapie constitue le traitement de référence. La faible proportion de patients pouvant bénéficier d’une intervention chirurgicale et la faible réponse à la chimiothérapie rendent le développement de nouveaux traitements vital et urgent.
Pour les cancers localement avancés, nous souhaitons développer et évaluer une nouvelle forme de traitement basée sur un dispositif médical utilisant des ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), après chimiothérapie.
HIFU est une technologie récente qui utilise les ultrasons thérapeutiques. Toutes les procédures HIFU actuellement effectuées sont réalisées en utilisant une approche extracorporelle.
Le but de cette recherche est donc d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ablation HIFU des tumeurs pancréatiques localement avancées.
Cet essai est une étude ouverte non comparative en deux étapes (phases I et II). La première étape de cette étude consiste à évaluer la sécurité de l'intervention HIFU sur 3 à 6 patients inclus. Les patients seront inclus un par un, avec un comité de sécurité après chaque intervention. Le nombre total de patients inclus en phase I dépendra du taux de complications : Si aucune complication grave n'est observée parmi les 3 premiers patients traités, l'étude de phase II peut débuter. Si une complication grave est observée, 3 patients supplémentaires seront inclus en phase I. Le passage à la phase II sera effectif si au maximum 1 complication sur les 6 patients inclus est observée. Dans les autres cas, si au moins 2 complications graves sont observées pour 3 à 6 patients inclus, l'étude sera définitivement arrêtée.
La deuxième étape de cette étude consiste à évaluer l'efficacité de l'intervention HIFU sur 26 patients dont les patients de phase I.
Chaque patient sera suivi pendant deux ans après l'intervention HIFU. Une mise à jour de l'état vital sera effectuée annuellement jusqu'à la dernière visite du dernier patient.
La taille de l'échantillon a donc été évaluée par analogie avec un A'Hern. Si au moins 14 succès sont observés parmi 26 patients, le traitement HIFU sera considéré comme intéressant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
- Patient présentant un adénocarcinome pancréatique localement avancé (non résécable) confirmé histologiquement selon la classification 2020 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
- Lésion pancréatique unifocale d'un diamètre maximum de 4 cm
- Maladie non évolutive après 4 mois de chimiothérapie de première intention ou après 2 mois de chimiothérapie en cas de toxicité limitante contre-indiquant la poursuite de la chimiothérapie ;
- Imagerie préopératoire comprenant un scanner, une IRM du foie et une tomodensitométrie par émission de positons (PET-CT scan) (sauf contre-indications médicales absolues), dans les 4 semaines précédant le traitement HIFU.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Paramètres hématologiques adéquats définis par des plaquettes ≥ 100 Giga/l et une hémoglobine ≥ 8 g/dl
- Capacité à comprendre et volonté de visites de suivi
- Patient affilié à un régime d'assurance maladie (ou bénéficiaire d'un tel régime)
- Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Récidive locale d'un cancer du pancréas précédemment opéré
- Carcinome pancréatique métastatique
- Antécédents de résection pancréatique majeure
- Chimiothérapie terminée il y a moins de 2 semaines
- Histoire de la radiothérapie du pancréas
- Femmes enceintes
- Possibilité de résection R0 avec reconstruction veineuse
- Impossibilité de bénéficier d'un suivi d'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
- Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle ou patient privé de liberté
- Patient sous soins psychiatriques contre son gré
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention HIFU
|
Intervention HIFU sur les lésions pancréatiques non résécables à jour 0 pour chaque patient inclus
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profil de tolérance de l'intervention HIFU
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'intervention HIFU
|
La tolérance de l'intervention HIFU sera évaluée par le nombre de patients présentant au moins une complication grave au cours des 30 premiers jours après l'intervention HIFU.
Une complication grave correspond soit à toute complication de grade 3 ou plus selon la classification Clavien-Dindo, soit à toute complication vasculaire traitée par radiologie interventionnelle.
|
Jusqu'à 30 jours après l'intervention HIFU
|
|
Taux de survie à 12 mois après l'intervention HIFU
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'intervention HIFU
|
L'efficacité du traitement sera évaluée par la proportion de patients en vie 12 mois après le traitement HIFU.
|
Jusqu'à 12 mois après l'intervention HIFU
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux d'ablation tumorale par HIFU
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
|
Le taux d'ablation tumorale par HIFU est défini par le volume de la zone détruite par HIFU par rapport au volume du cancer du pancréas sur l'imagerie
|
Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
|
|
Complications peropératoires et postopératoires liées à l'intervention HIFU
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'intervention HIFU
|
Les complications peropératoires et postopératoires liées à l'intervention HIFU seront évaluées par le nombre de patients présentant au moins une complication selon la classification Clavien Dindo apparue lors de l'intervention HIFU et jusqu'à 3 mois après l'intervention HIFU.
|
Jusqu'à 3 mois après l'intervention HIFU
|
|
Faisabilité de l’intervention HIFU
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
|
La faisabilité de l'intervention HIFU sera évaluée par le taux de patients ayant pu bénéficier de l'intervention HIFU.
Les raisons de la non-réalisation seront décrites.
|
Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ou jusqu'à la date de la dernière mise à jour pour les patients sans progression, évalués jusqu'à 60 mois après l'inclusion.
|
La survie sans progression (SSP) sera définie comme le temps écoulé entre la date de l'intervention HIFU et la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date de la dernière mise à jour pour les patients sans progression.
|
De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ou jusqu'à la date de la dernière mise à jour pour les patients sans progression, évalués jusqu'à 60 mois après l'inclusion.
|
|
Survie locale sans progression (PFS locale)
Délai: De la date d'inclusion à la date de la première progression de la maladie ou du décès ou de la dernière mise à jour, évaluée jusqu'à 60 mois
|
La survie locale sans progression (SSP locale) sera définie comme le temps écoulé entre la date de l'intervention HIFU et la date de la première progression locale.
|
De la date d'inclusion à la date de la première progression de la maladie ou du décès ou de la dernière mise à jour, évaluée jusqu'à 60 mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inclusion à la date du décès ou à la date de la dernière mise à jour, évaluée jusqu'à 60 mois
|
La survie globale (SG) sera définie comme le temps écoulé entre la date de l'intervention HIFU et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Le patient dont on ne sait pas qu'il est décédé au moment de l'analyse sera censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu comme étant en vie.
|
De la date d'inclusion à la date du décès ou à la date de la dernière mise à jour, évaluée jusqu'à 60 mois
|
|
Durée d'hospitalisation
Délai: De la date d'intervention HIFU à la date de sortie de l'hospitalisation, évaluée jusqu'à 3 mois
|
La durée d'hospitalisation sera calculée en nombre de jours à compter de la date de l'intervention HIFU jusqu'à la date de sortie de l'hospitalisation.
|
De la date d'intervention HIFU à la date de sortie de l'hospitalisation, évaluée jusqu'à 3 mois
|
|
Taux de réhospitalisation au cours des 30 premiers jours après l'intervention HIFU.
Délai: De la date de l'intervention HIFU jusqu'à 30 jours après l'intervention HIFU
|
Le taux de réhospitalisation au cours des 30 premiers jours après l'intervention HIFU sera calculé par le nombre de patients réhospitalisés au cours des 30 premiers jours après l'intervention HIFU par rapport au nombre total de patients ayant reçu une intervention HIFU.
|
De la date de l'intervention HIFU jusqu'à 30 jours après l'intervention HIFU
|
|
Taux de résécabilité secondaire
Délai: De la date de l'intervention HIFU à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois
|
La résécabilité secondaire sera calculée par le nombre de patients éligibles à une résection pancréatique curative après une intervention HIFU par rapport au nombre total de patients ayant reçu une intervention HIFU.
|
De la date de l'intervention HIFU à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: De la date d'intervention à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
Des statistiques descriptives seront utilisées pour décrire le profil de tolérance à l'intervention HIFU.
L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI), des EI liés à la procédure HIFU, des événements indésirables graves (EIG) et les décès seront classés selon la dernière version de la classification Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
De la date d'intervention à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
|
Qualité de vie (QdV)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à 6 mois après l'intervention HIFU
|
La qualité de vie (QdV) du patient sera évaluée à l'aide du fichier C30 du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). Le questionnaire comprend 30 questions dont les scores seront calculés à chaque instant selon les manuels de notation de l'EORTC. Des statistiques descriptives seront utilisées pour évaluer les scores de base et l'évolution des scores depuis l'inclusion jusqu'à chaque point dans le temps. Les données QoL seront également présentées graphiquement. Les questions 1 à 28 seront évaluées par une note de 1 à 4, 1 étant le meilleur résultat et 4 le moins bon et les questions 29 et 30 seront évaluées par une note de 1 à 7, 1 étant le moins bon résultat et 7 le meilleur. . |
De la date d'inclusion jusqu'à 6 mois après l'intervention HIFU
|
|
Taux de bénéfice clinique concernant la douleur
Délai: De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
Le taux de bénéfice clinique concernant la douleur sera calculé par le nombre de patients présentant une amélioration de la douleur depuis l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, par rapport au nombre total de patients ayant reçu une intervention HIFU.
La douleur sera évaluée par une échelle visuelle analogique (échelle de 0 à 10, 0 étant le meilleur score et 10 le pire).
|
De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
|
Taux de bénéfice clinique sur le poids
Délai: De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
Le taux de bénéfice clinique concernant le poids sera calculé par le nombre de patients présentant une amélioration du poids (en kilogrammes) depuis l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, par rapport au nombre total de patients ayant reçu une intervention HIFU.
Une augmentation de poids de 10 % ou plus sera considérée comme une amélioration de poids.
|
De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
|
Taux de bénéfice clinique concernant l’état de performance
Délai: De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
Le taux de bénéfice clinique concernant l'état de performance sera calculé par le nombre de patients présentant une amélioration de l'état de performance depuis l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, par rapport au nombre total de patients ayant reçu une intervention HIFU.
L'état de performance sera évalué par le score de l'Eastern Cooperative Group of Oncology (ECOG).
|
De la date d'inclusion à la date de la dernière visite du dernier patient, évaluée jusqu'à 60 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ET23-247 (PULS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .