Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de High Intensity Focused Ultrasound (HIFU)-techniek bij patiënten met een inoperabele pancreastumor (PULS)
Fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de HIFU-techniek bij patiënten met een inoperabele pancreastumor
Dit is een fase I/II, multicenter onderzoek voor patiënten met lokaal gevorderde en niet-reseceerbare pancreastumoren:
- Een Fase I-evaluatie van de tolerantie van intraoperatieve High Intensity Focused Ultrasound (HIFU)-interventie op de pancreaslaesie.
- Een niet-gerandomiseerde fase II die de voorlopige werkzaamheid van de HIFU-interventie op de pancreaslaesie evalueert.
Patiënten die in Fase I zijn opgenomen, zullen worden gevolgd en opgenomen in de Fase II-evaluatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het PULS-onderzoek is bedoeld voor patiënten met een lokaal gevorderde tumor van de alvleesklier (bekend als pancreasadenocarcinoom) die eerder is behandeld met verschillende chemotherapiecycli en die niet operatief kan worden verwijderd.
Adenocarcinomen van de pancreas worden vaak in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd en slechts 15% tot 20% van de patiënten komt in aanmerking voor een operatie om de tumor te verwijderen. In de overige gevallen heeft ongeveer een derde van de patiënten gemetastaseerde ziekte op het moment van de diagnose. Het resterende derde deel heeft lokaal gevorderde alvleesklierkanker. In deze gevallen is chemotherapie met of zonder radiotherapie de standaardbehandeling. Het lage aantal patiënten dat baat kan hebben bij een operatie en de slechte respons op chemotherapie maken de ontwikkeling van nieuwe behandelingen van levensbelang en urgent.
Voor lokaal gevorderde kankers willen we na chemotherapie een nieuwe behandelingsvorm ontwikkelen en evalueren, gebaseerd op een medisch hulpmiddel met behulp van hoge intensiteit gerichte echografie (HIFU).
HIFU is een recente technologie die gebruik maakt van therapeutische echografie. Alle HIFU-procedures die momenteel worden uitgevoerd, worden uitgevoerd met behulp van een extracorporale benadering.
Het doel van dit onderzoek is daarom om de veiligheid en werkzaamheid van HIFU-ablatie van lokaal gevorderde pancreastumoren te beoordelen.
Deze proef is een open-label, niet-vergelijkende studie in twee fasen (fase I en II). De eerste stap van deze studie is het evalueren van de veiligheid van de HIFU-interventie bij 3 tot 6 geïncludeerde patiënten. Patiënten worden één voor één geïncludeerd, met na elke interventie een veiligheidscommissie. Het totale aantal patiënten dat in fase I wordt opgenomen, zal afhangen van het aantal complicaties: als er geen ernstige complicaties worden waargenomen bij de eerste drie behandelde patiënten, kan het fase II-onderzoek beginnen. Als er een ernstige complicatie wordt waargenomen, worden in fase I 3 extra patiënten geïncludeerd. De overgang naar fase II zal effectief zijn als maximaal 1 complicatie op de 6 geïncludeerde patiënten wordt waargenomen. In de andere gevallen, als er minstens 2 ernstige complicaties worden waargenomen bij 3 tot 6 geïncludeerde patiënten, wordt de studie definitief stopgezet.
De tweede stap van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van de HIFU-interventie bij 26 patiënten, waaronder de patiënten uit fase I.
Elke patiënt wordt gedurende twee jaar na de HIFU-interventie gevolgd. Er zal jaarlijks een update van de vitale status plaatsvinden tot het laatste bezoek van de laatste patiënt.
De steekproefgrootte werd dus geëvalueerd naar analogie met een A'Hern's. Als er bij 26 patiënten minstens 14 successen worden waargenomen, wordt een HIFU-behandeling als interessant beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van toestemming voor het onderzoek
- Patiënt met histologisch bevestigd lokaal gevorderd (niet-reseceerbaar) adenocarcinoom van de pancreas volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2020-classificatie
- Unifocale pancreaslaesie met een maximale diameter van 4 cm
- Niet-progressieve ziekte na 4 maanden eerstelijnschemotherapie of na 2 maanden chemotherapie in geval van beperkende toxiciteit die voortzetting van de chemotherapie contra-indiceert;
- Preoperatieve beeldvorming inclusief CT-scan, MRI van de lever en Positron Emission Computed Tomography-scan (PET-CT-scan) (behalve voor absolute medische contra-indicaties), binnen 4 weken voorafgaand aan de HIFU-behandeling
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Adequate hematologische parameters gedefinieerd door bloedplaatjes ≥ 100 Giga/l en hemoglobine ≥ 8 g/dl
- Begripvermogen en bereidheid tot vervolgbezoeken
- Patiënt aangesloten bij een zorgverzekering (of begunstigde van een dergelijke regeling)
- Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de patiënt vóór inschrijving op de hoogte is gesteld van alle aspecten van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal recidief van eerder geopereerde alvleesklierkanker
- Metastatisch pancreascarcinoom
- Geschiedenis van grote pancreasresectie
- Chemotherapie minder dan 2 weken geleden afgerond
- Geschiedenis van radiotherapie aan de pancreas
- Zwangere vrouw
- Mogelijkheid tot R0-resectie met veneuze reconstructie
- Onvermogen om studieopvolging te ondergaan om geografische, sociale of psychologische redenen
- Patiënt die mentorschap of curatorschap nodig heeft, of patiënt die van zijn vrijheid is beroofd
- Patiënt onder psychiatrische zorg tegen zijn wil
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HIFU-interventie
|
HIFU-interventie op niet-reseceerbare pancreaslaesies op dag 0 voor elke opgenomen patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tolerantieprofiel van HIFU-interventie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na HIFU-interventie
|
De tolerantie van een HIFU-interventie zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat ten minste één ernstige complicatie vertoont gedurende de eerste 30 dagen na de HIFU-interventie.
Een ernstige complicatie komt overeen met een complicatie van graad 3 of hoger volgens de Clavien-Dindo-classificatie, of met een vasculaire complicatie behandeld door interventionele radiologie
|
Tot 30 dagen na HIFU-interventie
|
|
Overlevingspercentage 12 maanden na HIFU-interventie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na HIFU-interventie
|
De werkzaamheid van de behandeling zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage patiënten dat 12 maanden na de HIFU-behandeling nog in leven is
|
Tot 12 maanden na HIFU-interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorablatiesnelheid door HIFU
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na opname
|
De tumorablatiesnelheid door HIFU wordt gedefinieerd door het volume van het gebied dat door HIFU wordt vernietigd, vergeleken met het volume van de alvleesklierkanker op de beeldvorming.
|
Tot 28 dagen na opname
|
|
Intra-operatieve en postoperatieve complicaties gekoppeld aan de HIFU-interventie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na HIFU-interventie
|
De intra-operatieve en postoperatieve complicaties die verband houden met de HIFU-interventie zullen worden geëvalueerd aan de hand van het aantal patiënten waarbij ten minste één complicatie volgens de Clavien Dindo-classificatie is opgetreden tijdens de HIFU-interventie en tot 3 maanden na de HIFU-interventie.
|
Tot 3 maanden na HIFU-interventie
|
|
Haalbaarheid van HIFU-interventie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na opname
|
De haalbaarheid van een HIFU-interventie zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat baat heeft gehad bij een HIFU-interventie.
De redenen voor het niet voltooien zullen worden beschreven.
|
Tot 28 dagen na opname
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot de datum van de laatste update voor patiënten zonder progressie, beoordeeld tot 60 maanden na opname
|
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de HIFU-interventie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de datum van de laatste update voor patiënten zonder progressie.
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot de datum van de laatste update voor patiënten zonder progressie, beoordeeld tot 60 maanden na opname
|
|
Lokale progressievrije overleving (lokale PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van eerste ziekteprogressie of overlijden of de laatste update, beoordeeld tot 60 maanden
|
De lokale progressievrije overleving (lokale PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van de eerste lokale progressie.
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van eerste ziekteprogressie of overlijden of de laatste update, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden of de datum van de laatste update, beoordeeld tot 60 maanden
|
De algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Patiënt waarvan niet bekend is dat hij is overleden op het moment van de analyse, wordt gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt nog leefde.
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden of de datum van de laatste update, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van ontslag uit de ziekenhuisopname, beoordeeld tot 3 maanden
|
De duur van de ziekenhuisopname wordt berekend op basis van het aantal dagen vanaf de datum van de HIFU-interventie tot de datum van ontslag uit de ziekenhuisopname.
|
Vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van ontslag uit de ziekenhuisopname, beoordeeld tot 3 maanden
|
|
Heropnamepercentage gedurende de eerste 30 dagen na HIFU-interventie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de HIFU-interventie tot 30 dagen na de HIFU-interventie
|
Het aantal heropnames gedurende de eerste 30 dagen na de HIFU-interventie wordt berekend op basis van het aantal patiënten dat opnieuw in het ziekenhuis is opgenomen gedurende de eerste 30 dagen na de HIFU-interventie, vergeleken met het totale aantal patiënten dat een HIFU-interventie heeft ondergaan.
|
Vanaf de datum van de HIFU-interventie tot 30 dagen na de HIFU-interventie
|
|
Tarief van secundaire resectabiliteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden
|
De secundaire resectabiliteit wordt berekend op basis van het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor curatieve pancreasresectie na HIFU-interventie, vergeleken met het totale aantal patiënten dat HIFU-interventie ontving.
|
Vanaf de datum van HIFU-interventie tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van interventie tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om het tolerantieprofiel voor HIFU-interventie te beschrijven.
De incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's), HIFU-proceduregerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's) en sterfgevallen worden beoordeeld volgens de nieuwste versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-classificatie.
|
Vanaf de datum van interventie tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot 6 maanden na HIFU-interventie
|
De kwaliteit van leven (QoL) van de patiënt zal worden beoordeeld aan de hand van het C30-bestand met de Quality Of Life Questionnaire van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC). De vragenlijst bevat 30 vragen waarvan de scores op elk tijdstip worden berekend volgens de scorehandleidingen van EORTC. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om basisscores en de evolutie van scores vanaf opname tot elk tijdstip te evalueren. De QoL-gegevens zullen ook grafisch worden gepresenteerd. De vragen 1 tot en met 28 worden beoordeeld met een score van 1 tot en met 4, waarbij 1 de beste uitkomst is en 4 de slechtste. De vragen 29 en 30 worden beoordeeld met een score van 1 tot en met 7, waarbij 1 de slechtste uitkomst is en 7 de beste. . |
Vanaf de datum van opname tot 6 maanden na HIFU-interventie
|
|
Klinisch voordeelpercentage met betrekking tot pijn
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Het klinische voordeel met betrekking tot pijn zal worden berekend op basis van het aantal patiënten dat een verbetering in pijn vertoont vanaf de opname tot het einde van de studie, vergeleken met het totale aantal patiënten dat HIFU-interventie ontving.
Pijn wordt beoordeeld op een analoge visuele schaal (schaal van 0 tot 10, waarbij 0 de beste score is en 10 de slechtste).
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Klinisch voordeel met betrekking tot gewicht
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Het klinische voordeel met betrekking tot het gewicht zal worden berekend op basis van het aantal patiënten dat een gewichtsverbetering (in kilogram) vertoont vanaf de opname tot het einde van de studie, vergeleken met het totale aantal patiënten dat een HIFU-interventie ontving.
Een gewichtstoename van 10% of meer wordt als een gewichtsverbetering beschouwd.
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
|
Klinisch voordeelpercentage met betrekking tot de prestatiestatus
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Het percentage klinische voordelen met betrekking tot de prestatiestatus zal worden berekend op basis van het aantal patiënten dat een verbetering in de prestatiestatus vertoont vanaf de opname tot het einde van de studie, vergeleken met het totale aantal patiënten dat een HIFU-interventie ontving.
De prestatiestatus wordt beoordeeld aan de hand van de score van de Eastern Cooperative Group of Oncology (ECOG).
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt, beoordeeld tot 60 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ET23-247 (PULS)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .