Étude du NP-101 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable subissant un traitement au Y-90
Étude de phase I sur le NP-101 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable subissant un traitement au Y-90
La résection chirurgicale et la transplantation hépatique sont les principaux traitements curatifs du carcinome hépatocellulaire (CHC). Cependant, de nombreux patients ne sont pas éligibles à ces traitements en raison d’un stade avancé de la maladie, de facteurs sociaux ou d’une disponibilité limitée de donneurs de foie. Par conséquent, pour les patients atteints d'un CHC non résécable, les thérapies locorégionales comme la radioembolisation transartérielle (TARE avec Y90) sont considérées comme la deuxième meilleure option non opératoire, en particulier lorsque le cancer reste confiné au foie. Malgré l’utilisation de ces thérapies ciblant le foie, les taux de rechute et la mortalité restent élevés, soulignant la nécessité de nouveaux biomarqueurs prédictifs et de nouvelles cibles thérapeutiques, notamment la modulation immunitaire.
La justification du NP-101 (formule TQ) découle de ses propriétés immunomodulatrices en tant que médicament puissant dérivé d'une substance naturelle, la graine noire ou Nigella Sativa. Des études antérieures ont démontré sa modulation immunitaire et ses effets anticancéreux, prometteurs dans les modèles précliniques de CHC. Dans une étude randomisée de phase 2 menée chez des patients Covid, le NP-101 a montré une sécurité et une augmentation significative des cellules effectrices T (lymphocytes T CD4+ et CD8+), entraînant une récupération accélérée. L’effet de modulation immunitaire du NP-101, observé dans l’étude Covid, et son potentiel à améliorer les lymphocytes effecteurs T CD4+ et CD8+ peuvent potentiellement modifier le microenvironnement immunitaire et améliorer les résultats chez les patients atteints d’un CHC localement avancé suivant un traitement Y90.
Cette étude examinera l'innocuité, l'efficacité et la dose maximale tolérée de NP-101 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit fournir un consentement éclairé écrit avant de lancer toute procédure liée à l'essai
- Adultes ≥ 18 ans
- Le patient a un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement avec des tissus archivés (au cours des 6 derniers mois) disponibles pour la soumission de l'étude ou la volonté d'obtenir une biopsie diagnostique.
- CHC non résécable ou non éligible à une résection chirurgicale ou à une transplantation hépatique
- Doit avoir un score Child-Turcotte-Pugh de A ou B7
- Le patient doit être disposé à subir une biopsie de recherche avant et après le traitement afin de fournir un échantillon de tumeur pour la recherche exploratoire sur les biomarqueurs.
- ECOG de 0 ou 1
Fonction hématologique, rénale et de coagulation adéquate, comme en témoigne :
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine ≤ 3 secondes au-dessus du contrôle
- Niveau de bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
- Les sujets en âge de procréer (SOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude pour minimiser le risque de grossesse. Avant l'inscription à l'étude, les sujets en âge de procréer doivent être informés de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.
- Les sujets ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, abstinence, préservatifs, vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le patient a été traité pour cette tumeur maligne, a une autre tumeur maligne active ou a eu une tumeur maligne active au cours des deux dernières années.
- Traitement antérieur par radioembolisation Y90 ou traitement systémique du CHC.
- Preuve d'invasion macrovasculaire ou de métastases extrahépatiques.
- Le patient a un CHC fibrolamellaire, un CHC sarcomatoïde ou un cholangiocarcinome mixte et un CHC où le CHC n'est pas l'histologie majoritaire.
- Patients ayant récemment présenté une hémorragie gastro-intestinale, une hémorragie intracrânienne ou un accident vasculaire cérébral au cours des 12 dernières semaines, ou avec une tension artérielle incontrôlée ou des antécédents de rupture ou de perforation d'un organe au cours des 12 dernières semaines.
- Transplantation hépatique antérieure.
- Sujets en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets dont il est confirmé qu'ils sont enceintes ou allaitent.
- Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen clinique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet en danger. risque élevé de complications liées au traitement, de l'avis du médecin traitant.
- Administration d'un vaccin contenant un virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : La plupart des vaccins contre la grippe sont des virus tués, à l'exception du vaccin intra-nasal (Flu-Mist) qui est un virus vivant atténué et donc interdit pendant 30 jours avant la première dose. Les versions non vivantes du vaccin COVID sont autorisées.
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement, ou sujets obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: NP-101 (3g)
|
Les sujets seront chargés de prendre 3 g de NP-101 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours avant le traitement Y-90.
|
|
Expérimental: NP-101 (4,8 g)
|
Les sujets devront prendre 4,8 g de NP-101 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours avant le traitement Y-90.
|
|
Expérimental: NP-101 (6g)
|
Les sujets seront chargés de prendre 6 g de NP-101 par voie orale une fois par jour pendant 28 jours avant le traitement Y-90.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée
Délai: 2 mois
|
Déterminer la dose maximale tolérée de NP-101
|
2 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global
Délai: 20 semaines
|
Déterminez le taux de réponse global.
Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète ou partielle confirmée, tel que déterminé par mRECIST.
|
20 semaines
|
|
Taux de contrôle des maladies
Délai: 20 semaines
|
Déterminez le taux de contrôle de la maladie, qui est défini comme le pourcentage de participants qui ont connu soit une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon les critères mRECIST.
|
20 semaines
|
|
Durée de réponse
Délai: 20 semaines
|
Déterminer la durée de la réponse, qui est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de progression documentée par mRECIST ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
|
20 semaines
|
|
Survie sans progression
Délai: 1 an
|
Déterminer la survie sans progression, qui est définie comme le temps entre le premier traitement de l'étude et la première documentation de la progression de la maladie à l'aide des critères RECIST, ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
1 an
|
|
La survie globale
Délai: 172 semaines
|
Déterminer la survie globale, qui est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de confirmation du décès, la durée de survie sera censurée à la dernière date à laquelle le sujet est connu comme vivant.
|
172 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ali Zarrinpar, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UF-GI-018
- OCR44171 (Autre identifiant: University of Florida)
- IRB202401248 (Autre identifiant: University of Florida)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .