Facteurs neurobiologiques de la résilience à la mobilité : le système dopaminergique - Bras contrôlé par placebo (RES)

Avec l'âge, la marche devient à la fois plus lente et moins « automatisée », nécessitant plus d'attention et de ressources préfrontales. En conséquence, les personnes âgées courent un plus grand risque de problèmes de mobilité et de chutes. Les troubles de la marche chez les personnes âgées ont été associés à des modifications des systèmes cérébraux, en particulier des maladies des petits vaisseaux (cSVD), et périphériques. Il est urgent d’identifier les facteurs qui peuvent aider à compenser ces facteurs nocifs et à réduire les troubles de la marche, car il n’existe actuellement aucun traitement efficace. Bien qu'une mobilité efficace soit le résultat final de la capacité fonctionnelle des systèmes centraux et périphériques, la capacité unique de modulation et d'adaptation du cerveau peut fournir des indices pour de nouvelles interventions. Par exemple, des enquêteurs ont récemment découvert qu'environ 20 % des personnes âgées maintiennent une vitesse de marche rapide même en présence de cSVD et de déficiences du système périphérique liées à l'âge, semblant ainsi résilientes à ces facteurs nocifs. Les travaux des enquêteurs suggèrent que le système dopaminergique nigrostriatal (DA) pourrait être une source de cette résilience. Comme le suggèrent les découvertes récentes des enquêteurs, la neurotransmission DA prédit positivement la vitesse de marche ; il atténue également les effets négatifs des cSVD et des déficiences du système périphérique liés à l'âge sur la vitesse de marche. Ces résultats concordent avec les preuves post-mortem selon lesquelles une combinaison de perte de neurones DA nigraux et de cSVD prédit le mieux les troubles de la marche liés à l'âge. Le système nigrostriatal DA joue un rôle essentiel dans le contrôle moteur ; nigrostriatal. La neurotransmission DA régule l'exécution automatisée de tâches motrices surappris via ses connexions avec les zones corticales et sous-corticales sensorimotrices.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une neurotransmission nigrostriatale DA plus élevée entraîne la résilience aux déficiences du cSVD et du système périphérique, via une connectivité plus élevée des réseaux sensorimoteurs, augmentant ainsi l'automaticité de la marche et réduisant l'engagement préfrontal pendant la marche. Contrairement aux cSVD et aux déficiences structurelles cérébrales, la neurotransmission DA est potentiellement modifiable, offrant ainsi de nouvelles approches pour traiter de manière ciblée les personnes âgées non résilientes. Cette étude fait partie d'une étude pilote translationnelle pilote d'engagement biomécanique sur la cible chez les personnes âgées présentant une marche lente et/ou des signes parkinsoniens (NCT04325503). Cette sous-étude examinera plus en détail cet engagement biomécaniste d'une cible en utilisant une conception d'étude en double aveugle contrôlée par placebo.

L'étude inclura des hommes et des femmes âgés de 60 ans ou plus présentant des signes parkinsoniens légers (MPS ou démarche lente (< 1 m/s)).