Neurobiologické ovladače odolnosti mobility: Dopaminergní systém – rameno kontrolované placebem (RES)

Chůze se s věkem stává pomalejší a méně „automatizovaná“, vyžaduje více pozornosti a prefrontálních zdrojů. V důsledku toho mají starší dospělí větší riziko nepříznivých výsledků v oblasti mobility a pádů. Poruchy chůze u starších osob jsou spojeny se změnami jak v mozkových, zejména malých cévách (cSVD), tak v periferních systémech. Existuje naléhavá potřeba identifikovat faktory, které mohou pomoci kompenzovat tyto škodlivé faktory a snížit poruchy chůze, protože v současné době nejsou k dispozici žádné účinné léčby. Ačkoli je efektivní mobilita konečným výsledkem funkční kapacity jak centrálního, tak periferního systému, jedinečná modulační a adaptivní kapacita mozku může poskytnout vodítko pro nové intervence. Vyšetřovatelé například nedávno zjistili, že ~ 20 % starších dospělých udržuje rychlou chůzi i v přítomnosti cSVD souvisejících s věkem a poškození periferního systému, takže se jeví jako odolní vůči těmto škodlivým faktorům. Práce výzkumníků naznačuje, že nigrostriatální dopaminový (DA) systém může být zdrojem této odolnosti. Jak naznačují nedávná zjištění výzkumníků, neurotransmise DA pozitivně předpovídá rychlost chůze; také zmírňuje negativní účinky cSVD související s věkem a postižení periferního systému na rychlost chůze. Tato zjištění jsou v souladu s posmrtnými důkazy, že kombinace ztráty nigrálních DA neuronů a cSVD nejlépe predikují zhoršení chůze související s věkem. Nigrostriatální DA systém hraje kritickou roli v řízení motoru; nigrostriatální. DA neurotransmise reguluje automatizované provádění přeučených motorických úkolů prostřednictvím svých spojení se senzomotorickými kortikálními a subkortikálními oblastmi.

Vyšetřovatelé předpokládají, že vyšší nigrostriatální neurotransmise DA řídí odolnost vůči cSVD a poškození periferního systému prostřednictvím vyšší konektivity senzomotorických sítí, čímž se zvyšuje automatika chůze a snižuje prefrontální zapojení při chůzi. Na rozdíl od cSVD a mozkových strukturálních poruch je DA neurotransmise potenciálně modifikovatelná, a tak nabízí nové přístupy k cílené léčbě neodolných starších lidí. Tato studie je částí dříve dokončené translační pilotní studie biomechanismu cílového zapojení u starších dospělých s pomalou chůzí a/nebo příznaky parkinsonismu (NCT04325503). Tato dílčí studie bude dále zkoumat toto biomechanické zapojení cíle pomocí dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného designu studie.

Studie bude zahrnovat starší muže a ženy ve věku 60 let nebo starší s příznaky mírné parkinsonské choroby (MPS nebo pomalá chůze (< 1 m/s)).