- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06219915
Нейробиологические факторы подвижности: дофаминергическая система – плацебо-контролируемая группа (RES)
Нейробиологические факторы подвижности: дофаминергическая система
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
С возрастом ходьба становится медленнее и менее «автоматизированной», требуя больше внимания и префронтальных ресурсов. В результате пожилые люди подвергаются большему риску неблагоприятных последствий при передвижении и падений. Нарушения ходьбы у пожилых людей связаны с изменениями как в мозге, в частности при заболевании мелких сосудов (cSVD), так и в периферических системах. Существует острая необходимость выявления факторов, которые могут помочь компенсировать эти вредные факторы и уменьшить нарушения ходьбы, поскольку в настоящее время не существует эффективных методов лечения. Хотя эффективная мобильность является конечным результатом функциональной способности как центральной, так и периферической систем, уникальная модуляторная и адаптивная способность мозга может дать ключ к новым вмешательствам. Например, исследователи недавно обнаружили, что около 20% пожилых людей сохраняют высокую скорость ходьбы даже при наличии возрастных сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений периферической системы, таким образом оказываясь устойчивыми к этим вредным факторам. Работа исследователей предполагает, что нигростриарная дофаминовая система (ДА) может быть источником этой устойчивости. Как показывают недавние результаты исследователей, нейротрансмиссия DA положительно предсказывает скорость ходьбы; он также ослабляет негативное влияние возрастных ССЗС и нарушений периферической системы на скорость ходьбы. Эти результаты согласуются с данными патологоанатомического исследования о том, что сочетание потери черных DA-нейронов и cSVD лучше всего предсказывает возрастное нарушение ходьбы. Нигростриарная DA-система играет решающую роль в контроле моторики; нигростриарный. DA-нейротрансмиссия регулирует автоматическое выполнение заученных двигательных задач через связи с сенсомоторными корковыми и подкорковыми областями.
Исследователи предполагают, что более высокая нигростриатальная нейротрансмиссия DA повышает устойчивость к сердечно-сосудистым заболеваниям и нарушениям периферических систем за счет более высокой связности сенсомоторных сетей, тем самым увеличивая автоматизм ходьбы и уменьшая вовлечение префронтальных отделов во время ходьбы. В отличие от cSVD и структурных нарушений головного мозга, нейротрансмиссию DA потенциально можно модифицировать, что открывает новые подходы к целенаправленному лечению неустойчивых пожилых людей. Это исследование является частью ранее завершенного трансляционного пилотного биомеханического исследования целевого воздействия на пожилых людей с медленной ходьбой и/или симптомами паркинсонизма (NCT04325503). Это подисследование будет дополнительно изучать это биомеханическое взаимодействие с мишенью с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.
В исследование будут включены пожилые мужчины и женщины в возрасте 60 лет и старше с признаками легкой степени паркинсонизма (МПС или замедленная походка (< 1 м/с)).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- Domino's Farms
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше (М/Ж)
- Наличие легких признаков паркинсонизма (в т.ч. медленная походка (<1м/с))
Критерий исключения:
- Доказательства ранее установленного диагноза и/или лечения БП.
- Наличие клинически значимого дегенеративного заболевания суставов и/или невропатии, мешающей правильной оценке двигательного обследования.
- Наличие выраженной деменции.
- Инсульт в анамнезе с остаточным клиническим дефицитом, мешающим ходьбе.
- Только для дополнительной МРТ: участники, которым магнитно-резонансная томография (МРТ) противопоказана, включая, помимо прочего, лиц с кардиостимулятором, наличием металлических фрагментов возле глаз или спинного мозга или кохлеарного имплантата.
- Только для дополнительной визуализации головного мозга: тяжелая клаустрофобия, препятствующая проведению нейровизуализационных процедур.
- Участники, принимавшие ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 2 недель до начала исследования.
- Неспособность стоять или ходить без вспомогательного устройства.
- Повышенная чувствительность к карбидопе, леводопе и компонентам таблетки.
- Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе с остаточной артериальной, узловой или желудочковой аритмией
- История язвенной болезни
- Хроническая широкоугольная глаукома
- Узкоугольная глаукома
- Серьезное психотическое расстройство
- Тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания, бронхиальная астма, заболевания почек, печени или эндокринной системы.
- Субъекты, принимающие антагонисты дофаминовых рецепторов D2, средства, истощающие дофамин, и метоклопрамид.
- Любая другая история болезни, которая, по мнению следователей, исключает безопасное участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия карбидопой и карбидопа-леводопа
Участники начнут с приема 25 мг карбидопы в монотерапии три раза в день (TID) в течение 3 дней.
На четвертый день участники начнут принимать по 1 таблетке карбидопы-леводопы (25/100 мг) три раза в день в дополнение к монотерапии карбидопой.
На седьмой день участники увеличат дозу карбидопы-леводопы до 1,5 таблеток (25/100 мг) три раза в день, сохраняя при этом монотерапию карбидопы в дозе 25 мг три раза в день.
Вмешательство закончится через десять дней приема добавок.
|
Участники будут принимать по одной таблетке карбидопы 25 мг 3 раза в день в течение 10 дней.
Участники будут принимать по одной таблетке карбидопы-леводопы 25/100 мг 3 раза в день в дни 4-6, затем увеличат дозу до 1,5 таблеток 3 раза в день в дни 7-10.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники начнут с приема таблетки плацебо по 25 мг три раза в день (TID) в течение 3 дней.
На четвертый день участники начнут принимать отдельную таблетку плацебо три раза в день в дополнение к исходному плацебо.
На седьмой день участники увеличат прием второго плацебо три раза в день до 1,5 таблеток, сохраняя при этом исходную дозу плацебо 25 мг три раза в день.
Вмешательство закончится через десять дней приема добавок.
|
Участники будут принимать по одной таблетке плацебо по 25 мг 3 раза в день в течение 10 дней.
Участники будут принимать по одной таблетке плацебо по 100 мг 3 раза в день в дни 4–6, затем увеличат дозу до 1,5 таблеток 3 раза в день в дни 7–10.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя скорость походки
Временное ограничение: Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Средняя скорость походки как измерена с использованием носимых датчиков и во время ходьбы на датчике.
Измеряется в метрах в секунду.
|
Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка шкалы оценок болезни Паркинсона (ПД).
Временное ограничение: Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Когнитивная шкала, предназначенная для захвата нарушений в когнитивной функции при болезни Паркинсона.
(Оценка: 0-134, с более высокими показателями, указывающими на лучшую производительность).
|
Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
|
Среднее количество неверных ответов на Stroop Color Word Stepping Test
Временное ограничение: Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Во время этого теста субъекты делают шаги на основе конгруэнтных (стимул побуждает к ступенчатую реакцию) и неконгруэнтного (стимула подсказки ингибирования ступенчатого ответа) стрелки и звуки.
Это будет использоваться для сравнения количества неверных ответов (шага) из посещений до и после вмешательства, чтобы определить, улучшается ли ингибирующий контроль (обозначенное уменьшением количества неверных ответов).
Тест включал 8 общих возможностей для ответа.
|
Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
|
Среднее время реакции во время тестирования Stroop Color Word Stepping Test
Временное ограничение: Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Во время этого теста субъекты делают шаги на основе конгруэнтных (стимул побуждает к ступенчатую реакцию) и неконгруэнтного (стимула подсказки ингибирования ступенчатого ответа) стрелки и звуки.
Это будет использоваться для сравнения времени отклика между до и после вмешательства, чтобы определить, улучшается ли время реакции.
|
Базовый уровень и после вмешательства (7-13 дней после начала добавки)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chatkaew Pongmala, PhD, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Нейромедиаторные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Дофаминовые агенты
- Противопаркинсонические средства
- Агенты против дискинезии
- Агонисты дофамина
- Ингибиторы декарбоксилазы ароматических аминокислот
- Леводопа
- Карбидопа
- Комбинация препаратов карбидопа и леводопа
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00156490-A
- 5U01AG061393-05 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .