Neurobiologiske drivere til mobilitetsresiliens: Det dopaminerge system - placebokontrolleret arm (RES)

At gå med alderen bliver både langsommere og mindre 'automatiseret', hvilket kræver mere opmærksomhed og præfrontale ressourcer. Som følge heraf har ældre voksne en større risiko for uønskede mobilitetsudfald og fald. Gangforstyrrelser hos ældre er blevet forbundet med ændringer i både cerebrale, især små karsygdomme (cSVD) og perifere systemer. Der er et presserende behov for at identificere faktorer, der kan hjælpe med at kompensere for disse skadelige faktorer og reducere gangbesvær, da der i øjeblikket ikke findes effektive behandlinger. Selvom effektiv mobilitet er slutresultatet af den funktionelle kapacitet af både centrale og perifere systemer, kan hjernens unikke modulerende og adaptive kapacitet give spor til nye indgreb. For eksempel har efterforskere for nylig opdaget, at ~20% af ældre voksne opretholder hurtig ganghastighed, selv ved tilstedeværelse af aldersrelateret cSVD og perifere systemsvækkelser, og dermed virker modstandsdygtige over for disse skadelige faktorer. Efterforskernes arbejde tyder på, at det nigrostriatale dopamin (DA)-system kan være en kilde til denne modstandskraft. Som forskeres seneste resultater tyder på, forudsiger DA neurotransmission positivt ganghastighed; det dæmper også de negative virkninger af aldersrelateret cSVD og perifere systemforringelser på ganghastigheden. Disse resultater er i overensstemmelse med post-mortem beviser for, at en kombination af tab af nigrale DA-neuroner og cSVD bedst forudsiger aldersrelateret gangsvækkelse. Det nigrostriatale DA-system spiller en kritisk rolle i motorisk kontrol; nigrostriatal. DA neurotransmission regulerer den automatiserede udførelse af overlærte motoriske opgaver via dens forbindelser med sensorimotoriske kortikale og subkortikale områder.

Forskerne antager, at højere nigrostriatal DA-neurotransmission driver modstandsdygtighed over for cSVD og perifere systemsvækkelser via højere tilslutningsmuligheder af sansemotoriske netværk, hvilket øger automatikken i gang og reducerer præfrontalt engagement under gang. I modsætning til cSVD og hjernestrukturelle svækkelser er DA-neurotransmission potentielt modificerbar og tilbyder derved nye tilgange til at behandle ikke-resiliente ældre på en målrettet måde. Denne undersøgelse er en del af en tidligere gennemført translationel biomekanistisk målengagement-pilotundersøgelse hos ældre voksne med langsom gang og/eller parkinsontegn (NCT04325503). Dette delstudie vil yderligere undersøge dette biomekanistiske målengagement ved hjælp af et dobbeltblindt, placebokontrolleret studiedesign.

Undersøgelsen vil omfatte ældre mænd og kvinder i alderen 60 år eller ældre med tegn på milde parkinsoniske tegn (MPS eller langsom gang (< 1m/s)).