Neurobiologiczne czynniki odporności na poruszanie się: układ dopaminergiczny – ramię kontrolowane placebo (RES)

Chodzenie z wiekiem staje się wolniejsze i mniej „zautomatyzowane”, wymagając większej uwagi i zasobów przedczołowych. W rezultacie osoby starsze są narażone na większe ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków w zakresie mobilności i upadków. Zaburzenia chodu u osób starszych powiązano ze zmianami zarówno w mózgu, zwłaszcza w chorobie małych naczyń (cSVD), jak i w układach obwodowych. Istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania czynników, które mogą pomóc zrekompensować te szkodliwe czynniki i zmniejszyć zaburzenia chodzenia, ponieważ obecnie nie są dostępne skuteczne metody leczenia. Chociaż efektywna mobilność jest końcowym rezultatem zdolności funkcjonalnej zarówno układu centralnego, jak i peryferyjnego, wyjątkowa zdolność modulacyjna i adaptacyjna mózgu może dostarczyć wskazówek dotyczących nowatorskich interwencji. Na przykład badacze odkryli niedawno, że ~20% starszych osób dorosłych utrzymuje dużą prędkość chodu nawet w przypadku związanej z wiekiem cSVD i upośledzenia układu obwodowego, dzięki czemu wydają się odporni na te szkodliwe czynniki. Prace badaczy sugerują, że źródłem tej odporności może być układ dopaminy nigrostriatalnej (DA). Jak sugerują ostatnie odkrycia badaczy, neurotransmisja DA pozytywnie przewiduje prędkość chodu; łagodzi także negatywny wpływ związanej z wiekiem cSVD i zaburzeń układu obwodowego na prędkość chodu. Odkrycia te są zgodne z dowodami z sekcji zwłok, że połączenie utraty neuronów DA czarnucha i cSVD najlepiej pozwala przewidzieć związane z wiekiem zaburzenia chodu. System nigrostriatalny DA odgrywa kluczową rolę w kontroli motorycznej; nigrostriatalny. Neurotransmisja DA reguluje zautomatyzowane wykonywanie wyuczonych zadań motorycznych poprzez połączenia z obszarami czuciowo-ruchowymi korowymi i podkorowymi.

Badacze stawiają hipotezę, że wyższa neurotransmisja nigrostriatalna DA zwiększa odporność na cSVD i upośledzenia układu obwodowego poprzez lepszą łączność sieci sensomotorycznych, zwiększając w ten sposób automatyzm chodzenia i zmniejszając zaangażowanie przedczołowe podczas chodzenia. W przeciwieństwie do cSVD i zaburzeń strukturalnych mózgu, neurotransmisję DA można potencjalnie modyfikować, co oferuje nowatorskie podejście do leczenia nieodpornych osób starszych w ukierunkowany sposób. Badanie to stanowi część wcześniej zakończonego translacyjnego pilotażowego biomechanistycznego badania zaangażowania celów u osób starszych z objawami powolnego chodu i/lub objawów parkinsonizmu (NCT04325503). W tym badaniu cząstkowym szczegółowo zbadane zostanie zaangażowanie celów biomechanistycznych przy użyciu projektu badania kontrolowanego placebo z podwójnie ślepą próbą.

Badanie obejmie starszych mężczyzn i kobiety w wieku 60 lat lub starsze z objawami łagodnych objawów parkinsonizmu (MPS lub powolny chód (< 1 m/s)).