Neurobiologiska drivkrafter bakom mobilitetsresiliens: det dopaminerga systemet - placebokontrollerad arm (RES)

Att gå med åldern blir både långsammare och mindre "automatiserat", vilket kräver mer uppmärksamhet och prefrontala resurser. Som ett resultat har äldre vuxna en större risk för negativa rörlighetsutfall och fall. Gångstörningar hos äldre har kopplats till förändringar i både cerebrala, särskilt småkärlsjukdomar (cSVD), och perifera system. Det finns ett akut behov av att identifiera faktorer som kan hjälpa till att kompensera för dessa skadliga faktorer och minska gångstörningar, eftersom det för närvarande inte finns några effektiva behandlingar tillgängliga. Även om effektiv rörlighet är slutresultatet av den funktionella kapaciteten hos både centrala och perifera system, kan hjärnans unika modulerande och adaptiva kapacitet ge ledtrådar för nya ingrepp. Till exempel har utredare nyligen upptäckt att ~20% av äldre vuxna bibehåller snabb gånghastighet även i närvaro av åldersrelaterad cSVD och funktionsnedsättningar i det perifera systemet, och därmed verkar motståndskraftiga mot dessa skadliga faktorer. Utredarnas arbete tyder på att det nigrostriatala dopaminsystemet (DA) kan vara en källa till denna motståndskraft. Som utredare nyligen antyder, förutspår DA neurotransmission positivt gånghastighet; det dämpar också de negativa effekterna av åldersrelaterad cSVD och försämringar av perifera system på gånghastighet. Dessa fynd överensstämmer med post-mortem bevis för att en kombination av förlust av nigrala DA-neuroner och cSVD bäst förutsäger åldersrelaterad gångnedsättning. Det nigrostriatala DA-systemet spelar en avgörande roll i motorisk kontroll; nigrostriatal. DA-neurotransmission reglerar det automatiserade utförandet av överlärda motoriska uppgifter via dess förbindelser med sensorimotoriska kortikala och subkortikala områden.

Utredarna antar att högre nigrostriatal DA-neurotransmission driver motståndskraft mot cSVD och perifera systemnedsättningar, via högre anslutningsmöjligheter för sensorimotoriska nätverk, vilket ökar automaticiteten för gång och minskar prefrontalt engagemang när man går. Till skillnad från cSVD och hjärnans strukturella funktionsnedsättningar är DA-neurotransmission potentiellt modifierbar, och erbjuder därmed nya metoder för att behandla icke-fjädrade äldre på ett riktat sätt. Denna studie är en del av en tidigare genomförd translationell pilotstudie av biomekanistisk målengagemang hos äldre vuxna med långsam gång och/eller parkinsoniska tecken (NCT04325503). Denna delstudie kommer att ytterligare undersöka detta biomekanistiska målengagemang med hjälp av en dubbelblind, placebokontrollerad studiedesign.

Studien kommer att inkludera äldre män och kvinnor i åldern 60 år eller äldre med tecken på milda parkinsoniska tecken (MPS eller långsam gång (< 1m/s)).