Driver neurobiologici della resilienza alla mobilità: il sistema dopaminergico - braccio controllato con placebo (RES)

Camminare con l'età diventa più lento e meno “automatizzato”, richiedendo più attenzione e risorse prefrontali. Di conseguenza gli anziani corrono un rischio maggiore di esiti avversi sulla mobilità e di cadute. I disturbi della deambulazione negli anziani sono stati collegati a cambiamenti sia a livello cerebrale, in particolare della malattia dei piccoli vasi (cSVD), sia a livello periferico. C’è un urgente bisogno di identificare i fattori che possono aiutare a compensare questi fattori dannosi e ridurre i disturbi della deambulazione, poiché attualmente non sono disponibili trattamenti efficaci. Sebbene la mobilità effettiva sia il risultato finale della capacità funzionale dei sistemi centrale e periferico, la capacità modulatoria e adattativa unica del cervello può fornire indizi per nuovi interventi. Ad esempio, i ricercatori hanno recentemente scoperto che circa il 20% degli anziani mantiene una velocità di camminata elevata anche in presenza di CSVD legate all’età e di menomazioni del sistema periferico, apparendo così resilienti a questi fattori dannosi. Il lavoro dei ricercatori suggerisce che il sistema della dopamina nigrostriatale (DA) potrebbe essere una fonte di questa resilienza. Come suggeriscono i recenti risultati dei ricercatori, la neurotrasmissione DA predice positivamente la velocità di camminata; attenua inoltre gli effetti negativi della CSVD correlata all'età e dei disturbi del sistema periferico sulla velocità di deambulazione. Questi risultati sono coerenti con l’evidenza post mortem secondo cui una combinazione di perdita di neuroni DA nigral e cSVD è in grado di predire meglio la compromissione della deambulazione correlata all’età. Il sistema DA nigrostriatale svolge un ruolo fondamentale nel controllo motorio; nigrostriatale. La neurotrasmissione DA regola l'esecuzione automatizzata di compiti motori appresi attraverso le sue connessioni con le aree corticali e sottocorticali sensomotorie.

I ricercatori ipotizzano che una maggiore neurotrasmissione DA nigrostriatale guidi la resilienza alla cSVD e ai disturbi del sistema periferico, attraverso una maggiore connettività delle reti sensomotorie, aumentando così l'automaticità della deambulazione e riducendo l'impegno prefrontale durante la deambulazione. A differenza della cSVD e dei disturbi strutturali cerebrali, la neurotrasmissione DA è potenzialmente modificabile, offrendo così nuovi approcci per trattare gli anziani non resilienti in modo mirato. Questo studio è un braccio di uno studio pilota traslazionale sul coinvolgimento del target biomeccanico precedentemente completato negli anziani con deambulazione lenta e/o segni parkinsoniani (NCT04325503). Questo sottostudio indagherà ulteriormente questo coinvolgimento biomeccanicista del bersaglio utilizzando un disegno di studio in doppio cieco, controllato con placebo.

Lo studio includerà uomini e donne anziani di età pari o superiore a 60 anni con evidenza di lievi segni parkinsoniani (MPS o andatura lenta (< 1 m/s)).