A mobilitás ellenálló képességének neurobiológiai mozgatórugói: A dopaminerg rendszer – Placebo-kontrollált kar (RES)

Az életkor előrehaladtával a séta lassabb és kevésbé „automatizált”, több figyelmet és prefrontális erőforrásokat igényel. Ennek eredményeként az idősebb felnőtteknél nagyobb a kockázata a mozgásukban bekövetkező káros következményeknek és az eséseknek. Az idősek járási zavarait mind az agyi, különösen a kisérbetegség (cSVD), mind a perifériás rendszer változásaihoz kötik. Sürgősen azonosítani kell azokat a tényezőket, amelyek segíthetnek kompenzálni ezeket a káros tényezőket és csökkenteni a járászavarokat, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony kezelések. Bár a hatékony mobilitás mind a központi, mind a perifériás rendszerek funkcionális kapacitásának végeredménye, az agy egyedi modulációs és adaptív képessége támpontokat adhat újszerű beavatkozásokhoz. A kutatók például a közelmúltban felfedezték, hogy az idős felnőttek 20%-a még az életkorral összefüggő cSVD és a perifériás rendszer károsodása esetén is fenntartja a gyors járási sebességet, így ellenállónak tűnik ezekkel a káros tényezőkkel szemben. A kutatók munkája azt sugallja, hogy a nigrostriatális dopamin (DA) rendszer lehet ennek a rugalmasságnak a forrása. A kutatók legújabb eredményei szerint a DA neurotranszmisszió pozitívan jelzi előre a járási sebességet; mérsékli az életkorral összefüggő cSVD és a perifériás rendszer károsodásának a járási sebességre gyakorolt ​​negatív hatásait is. Ezek az eredmények összhangban vannak azokkal a poszt mortem bizonyítékokkal, amelyek szerint a nigrális DA neuronok elvesztése és a cSVD kombinációja jelzi a legjobban az életkorral összefüggő járáskárosodást. A nigrostriatális DA rendszer kritikus szerepet játszik a motoros szabályozásban; nigrostriatális. A DA neurotranszmisszió a szenzomotoros kérgi és szubkortikális területekkel való kapcsolatain keresztül szabályozza a túltanult motoros feladatok automatizált végrehajtását.

A kutatók azt feltételezik, hogy a magasabb nigrostriatális DA neurotranszmisszió ellenálló képességet biztosít a cSVD-vel és a perifériás rendszer károsodásaival szemben a szenzomotoros hálózatok magasabb összekapcsolhatósága révén, ezáltal növelve a járás automatizmusát és csökkentve a prefrontális elköteleződést járás közben. A cSVD-vel és az agyi szerkezeti károsodásokkal ellentétben a DA neurotranszmisszió potenciálisan módosítható, ezáltal új megközelítéseket kínál a nem rugalmas idősek célzott kezelésére. Ez a tanulmány egy korábban befejezett transzlációs kísérleti biomechanikus cél-elköteleződési vizsgálat ága lassú járásban és/vagy parkinson tünetekben szenvedő idősebb felnőtteknél (NCT04325503). Ez az altanulmány tovább vizsgálja ezt a biomechanikus célpont-elköteleződést egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálati terv segítségével.

A vizsgálatban idős, 60 éves vagy annál idősebb férfiak és nők vesznek részt, akiknél enyhe parkinson tünetek (MPS vagy lassú járás (< 1 m/s)) mutatkoznak.