Impulsores neurobiológicos de la resiliencia de la movilidad: el sistema dopaminérgico: brazo controlado con placebo (RES)

Caminar con la edad se vuelve más lento y menos "automatizado", requiriendo más atención y recursos prefrontales. Como resultado, los adultos mayores tienen un mayor riesgo de sufrir caídas y resultados adversos de movilidad. Los trastornos de la marcha en los ancianos se han relacionado con cambios tanto en el sistema cerebral, en particular la enfermedad de los vasos pequeños (cSVD), como en los sistemas periféricos. Existe una necesidad urgente de identificar factores que puedan ayudar a compensar estos factores dañinos y reducir las dificultades para caminar, ya que actualmente no existen tratamientos eficaces disponibles. Aunque la movilidad efectiva es el resultado final de la capacidad funcional de los sistemas central y periférico, la capacidad moduladora y adaptativa única del cerebro puede proporcionar pistas para intervenciones novedosas. Por ejemplo, los investigadores han descubierto recientemente que ~20% de los adultos mayores mantienen una velocidad de caminata rápida incluso en presencia de ECSV relacionada con la edad y alteraciones del sistema periférico, por lo que parecen resistentes a estos factores dañinos. El trabajo de los investigadores sugiere que el sistema de dopamina nigroestriatal (DA) puede ser una fuente de esta resiliencia. Como sugieren los hallazgos recientes de los investigadores, la neurotransmisión DA predice positivamente la velocidad al caminar; también atenúa los efectos negativos de la cSVD relacionada con la edad y las alteraciones del sistema periférico sobre la velocidad al caminar. Estos hallazgos son consistentes con la evidencia post mortem de que una combinación de pérdida de neuronas DA nigrales y cSVD predicen mejor el deterioro de la marcha relacionado con la edad. El sistema DA nigroestriatal desempeña un papel fundamental en el control motor; nigroestriatal. La neurotransmisión DA regula la ejecución automatizada de tareas motoras aprendidas en exceso a través de sus conexiones con áreas corticales y subcorticales sensoriomotoras.

Los investigadores plantean la hipótesis de que una mayor neurotransmisión de DA nigroestriatal impulsa la resiliencia a la cSVD y las deficiencias del sistema periférico, a través de una mayor conectividad de las redes sensoriomotoras, lo que aumenta la automaticidad de la marcha y reduce la participación prefrontal al caminar. A diferencia de la ECSV y las alteraciones estructurales del cerebro, la neurotransmisión DA es potencialmente modificable, lo que ofrece enfoques novedosos para tratar a las personas mayores no resilientes de forma específica. Este estudio es una rama de un estudio piloto traslacional biomecánico de participación objetivo completado previamente en adultos mayores con marcha lenta y/o signos parkinsonianos (NCT04325503). Este subestudio investigará más a fondo esta participación biomecánica del objetivo utilizando un diseño de estudio doble ciego controlado con placebo.

El estudio incluirá hombres y mujeres de edad avanzada de 60 años o más con evidencia de signos parkinsonianos leves (MPS o marcha lenta (<1 m/s)).