Drivers neurobiológicos de resiliência à mobilidade: o sistema dopaminérgico - braço controlado por placebo (RES)

Andar com a idade torna-se mais lento e menos “automatizado”, exigindo mais atenção e recursos pré-frontais. Como resultado, os idosos têm um risco maior de resultados adversos de mobilidade e quedas. Os distúrbios da marcha em idosos têm sido associados a alterações cerebrais, em particular na doença de pequenos vasos (cSVD), e nos sistemas periféricos. Existe uma necessidade urgente de identificar factores que possam ajudar a compensar estes factores prejudiciais e reduzir as dificuldades de marcha, uma vez que actualmente não existem tratamentos eficazes disponíveis. Embora a mobilidade eficaz seja o resultado final da capacidade funcional dos sistemas central e periférico, a capacidade modulatória e adaptativa única do cérebro pode fornecer pistas para novas intervenções. Por exemplo, os investigadores descobriram recentemente que cerca de 20% dos adultos mais velhos mantêm uma velocidade de marcha rápida mesmo na presença de cSVD relacionada com a idade e deficiências do sistema periférico, parecendo assim resilientes a estes factores prejudiciais. O trabalho dos investigadores sugere que o sistema dopaminérgico nigrostriatal (DA) pode ser uma fonte dessa resiliência. Como sugerem descobertas recentes dos investigadores, a neurotransmissão DA prevê positivamente a velocidade de caminhada; também atenua os efeitos negativos das cSVD relacionadas à idade e das deficiências do sistema periférico na velocidade de caminhada. Esses achados são consistentes com evidências post-mortem de que uma combinação de perda de neurônios DA nigrais e cSVD prediz melhor o comprometimento da marcha relacionado à idade. O sistema DA nigroestriatal desempenha um papel crítico no controle motor; nigrostriatal. A neurotransmissão DA regula a execução automatizada de tarefas motoras aprendidas através de suas conexões com áreas corticais e subcorticais sensório-motoras.

Os investigadores levantam a hipótese de que a maior neurotransmissão DA nigroestriatal impulsiona a resiliência a cSVD e deficiências do sistema periférico, por meio de maior conectividade de redes sensório-motoras, aumentando assim a automaticidade da caminhada e reduzindo o envolvimento pré-frontal durante a caminhada. Ao contrário da cSVD e das deficiências estruturais cerebrais, a neurotransmissão DA é potencialmente modificável, oferecendo assim novas abordagens para tratar idosos não resilientes de forma direcionada. Este estudo é um braço de um estudo piloto translacional de envolvimento de alvo biomecanístico previamente concluído em adultos mais velhos com caminhada lenta e/ou sinais parkinsonianos (NCT04325503). Este subestudo investigará ainda mais esse envolvimento do alvo biomecanístico usando um desenho de estudo duplo-cego e controlado por placebo.

O estudo incluirá homens e mulheres idosos com 60 anos ou mais com evidência de sinais parkinsonianos leves (MPS ou marcha lenta (<1m/s)).