Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liikkuvuuden sietokyvyn neurobiologiset tekijät: Dopaminerginen järjestelmä – lumelääkekontrolloitu käsivarsi (RES)

perjantai 13. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Chatkaew Pongmala, University of Michigan

Liikkuvuuden sietokyvyn neurobiologiset tekijät: Dopaminerginen järjestelmä

Iän myötä kävelystä tulee sekä hitaampaa että vähemmän "automaattista", mikä vaatii enemmän huomiota ja aivoresursseja. Tämän seurauksena vanhemmilla aikuisilla on suurempi riski negatiivisista seurauksista ja kaatumisista. On kiireellisesti tunnistettava tekijät, jotka voivat auttaa kompensoimaan näitä haitallisia tekijöitä ja vähentämään kävelyvammoja, sillä tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokkaita hoitoja. Tutkijat ovat äskettäin havainneet, että noin 20 % vanhemmista aikuisista ylläpitää nopeaa kävelynopeutta jopa pienten verisuonten aivomuutosten ja jalkaongelmien yhteydessä, mikä näyttää olevan suojassa näiltä haitallisilta tekijöiltä. Tutkijoiden työ viittaa siihen, että aivojen dopamiinijärjestelmä (DA) voi olla tämän suojakapasiteetin lähde. Tutkijat ovat myös osoittaneet, että alhaisemmat dopamiinitasot liittyvät hitaaseen kävelyyn. Tässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat tutkivat dopamiinin roolia hitaaseen kävelyyn ja muihin parkinsonin oireisiin käyttämällä yksityiskohtaista kliinistä arviointia, dopamiiniaktiivisuuden arviointia ja kliinisiä toimenpiteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Iän myötä kävelystä tulee sekä hitaampaa että vähemmän "automaattista", mikä vaatii enemmän huomiota ja eturintaman resursseja. Tämän seurauksena vanhemmilla aikuisilla on suurempi riski liikkua haitallisiksi seurauksiksi ja kaatumaan. Vanhusten kävelyhäiriöt on yhdistetty muutoksiin aivoissa, erityisesti pienten verisuonten sairaudessa (cSVD) ja ääreisjärjestelmissä. On kiireellisesti tunnistettava tekijät, jotka voivat auttaa kompensoimaan näitä haitallisia tekijöitä ja vähentämään kävelyvammoja, sillä tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokkaita hoitoja. Vaikka tehokas liikkuvuus on lopputulos sekä keskus- että perifeeristen järjestelmien toiminnallisesta kapasiteetista, aivojen ainutlaatuinen moduloiva ja mukautuva kyky voi tarjota vihjeitä uusiin interventioihin. Esimerkiksi tutkijat ovat äskettäin havainneet, että noin 20 % iäkkäistä aikuisista ylläpitää nopeaa kävelynopeutta jopa ikään liittyvien cSVD:n ja perifeeristen järjestelmien heikkenemisen yhteydessä, mikä vaikuttaa kestäviltä näille haitallisille tekijöille. Tutkijoiden työ viittaa siihen, että nigrostriataalinen dopamiinijärjestelmä (DA) voi olla tämän joustavuuden lähde. Kuten tutkijat viimeaikaiset havainnot viittaavat, DA-hermotransmissio ennustaa positiivisesti kävelynopeutta; se myös vaimentaa ikään liittyvän cSVD:n ja perifeerisen järjestelmän heikentymisen negatiivisia vaikutuksia kävelynopeuteen. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​kuolemanjälkeisen todisteen kanssa, jonka mukaan nigraalisten DA-neuronien katoamisen ja cSVD:n yhdistelmä ennustaa parhaiten ikään liittyvän kävelyn heikkenemisen. Nigrostriataalinen DA-järjestelmä on kriittinen rooli moottorin ohjauksessa; nigrostriataalinen. DA-neurotransmissio säätelee ylioppineiden motoristen tehtävien automatisoitua suorittamista sen yhteyksien kautta sensomotorisiin aivokuoren ja subkortikaalisiin alueisiin.

Tutkijat olettavat, että korkeampi nigrostriataalinen DA neurotransmissio lisää vastustuskykyä cSVD:lle ja perifeerisille järjestelmän häiriöille sensomotoristen verkkojen suuremman liitettävyyden ansiosta, mikä lisää kävelyn automaattisuutta ja vähentää eturintaman sitoutumista kävellessä. Toisin kuin cSVD ja aivojen rakenteelliset häiriöt, DA-hermotransmissio on mahdollisesti modifioitavissa, mikä tarjoaa uusia lähestymistapoja ei-resistenssin vanhusten kohdennetulla tavalla. Tämä tutkimus on osa aiemmin valmistuneesta translaatiokokeesta biomekaanista sitoutumista iäkkäillä aikuisilla, joilla on hidas kävely ja/tai parkinsonin oireita (NCT04325503). Tämä alatutkimus tutkii edelleen tätä biomekaanista kohdesitoutumista käyttämällä kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimussuunnitelmaa.

Tutkimukseen osallistuu yli 60-vuotiaita iäkkäitä miehiä ja naisia, joilla on merkkejä lievistä parkinsonin taudista (MPS tai hidas kävely (< 1 m/s)).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
        • Domino's Farms

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 60 vuotta tai vanhempi (M/F)
  • Todisteet lievistä parkinsonin taudista (sis. hidas kävely (<1m/s))

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet aiemmasta PD:n diagnoosista ja/tai hoidosta.
  • Kliinisesti merkittävä rappeuttava nivelsairaus ja/tai neuropatia häiritsee motorisen tutkimuksen asianmukaista arviointia.
  • Merkittävä dementia.
  • Aiempi aivohalvaus, johon liittyy jäännös kliininen puutos, joka häiritsee kävelyä.
  • Vain valinnainen MR-kuvaus: Osallistujat, joille magneettikuvaus (MRI) on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute.
  • Vain valinnainen aivokuvaus: Vaikea klaustrofobia, joka estää hermokuvaustoimenpiteet.
  • Osallistujat, jotka ovat käyttäneet monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) 2 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Kyvyttömyys seisoa tai kävellä ilman apuvälinettä
  • Yliherkkyys karbidopalle, levodopalle ja tabletin aineosille.
  • Aiempi sydäninfarkti (MI), johon liittyy jäljellä oleva valtimo-, solmu- tai kammiorytmi
  • Peptisen haavan historia
  • Krooninen laajakulmaglaukooma
  • Kapeakulmaglaukooma
  • Suuri psykoottinen häiriö
  • Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, keuhkoastma, munuaisten, maksan tai endokriinisen sairaus
  • Dopamiini D2 -reseptorin antagonisteja, dopamiinia heikentäviä aineita ja metoklopramidia saaneet kohteet.
  • Mikä tahansa muu tutkijoiden määrittelemä sairaushistoria, joka estää turvallisen osallistumisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Carbidopa-monoterapia ja Carbidopa-Levodopa
Osallistujat aloittavat ottamalla 25 mg Carbidopa-monoterapiaa kolme kertaa päivässä (TID) 3 päivän ajan. Neljäntenä päivänä osallistujat alkavat ottaa 1 tabletti Carbidopa-Levodopaa (25/100 mg) TID Carbidopa-monoterapian lisäksi. Seitsemänä päivänä osallistujien määrä kasvaa 1,5 tablettiin Carbidopa-Levodopaa (25/100 mg) TID säilyttäen 25 mg Carbidopa-monoterapiaa TID. Interventio päättyy kymmenen päivän lisäyksen jälkeen.
Osallistujat ottavat yhden 25 mg:n Carbidopa-tabletin 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan.
Osallistujat ottavat yhden 25/100 mg karbidopa-levodopa-tabletin 3 kertaa vuorokaudessa päivinä 4-6, sitten nostetaan 1,5 tablettiin 3 kertaa päivässä päivinä 7-10.
Muut nimet:
  • Sinemet
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat aloittavat ottamalla 25 mg:n lumetabletin kolme kertaa päivässä (TID) kolmen päivän ajan. Neljäntenä päivänä osallistujat alkavat ottaa erillisen lumetabletin TID alkuperäisen lumelääkkeen lisäksi. Seitsemänä päivänä osallistujien määrä kasvaa 1,5 tablettiin toista lumelääkettä kolme kertaa päivässä säilyttäen samalla 25 mg:n alkuperäinen lumelääke kolme kertaa päivässä. Interventio päättyy kymmenen päivän lisäyksen jälkeen.
Osallistujat ottavat yhden 25 mg:n lumetabletin 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan.
Osallistujat ottavat yhden 100 mg:n lumetabletin 3 kertaa päivässä päivinä 4-6 ja lisäävät sen sitten 1,5 tablettiin 3 kertaa päivässä päivinä 7-10.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen kävelynopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Keskimääräinen kävelynopeus mitattuna käyttämällä puettavia antureita ja kävellessäsi anturimattolla. Mitattu metreinä sekunnissa.
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parkinsonin tauti (PD) -kognitiivinen luokitusasteikko
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Kognitiivinen mittakaava, joka on suunniteltu vangitsemaan kognitiivisen toiminnan heikentymisen Parkinsonin taudissa. (Pisteytys: 0-134, korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä).
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Virheellisten vastausten keskiarvo Stroop -värisanan askel testissä
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Tämän testin aikana koehenkilöt tekevät vaiheita kongruentin perusteella (ärsyke kehottaa askelvastetta) ja epäyhtenäisyyttä (ärsykkeen kehotus askelvasteen estäminen) nuolet ja äänet. Tätä käytetään vertaamaan virheellisten vasteiden lukumäärää (askel) ennen ja jälkeen interventiovierailuja sen määrittämiseksi, paraneeko estävä kontrolli (merkitty väärien vasteiden lukumäärän vähentymisellä). Testi sisälsi 8 ​​kokonaismahdollisuutta vastausta varten.
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Reaktioajan keskiarvo Stroop -värisanan askeltestin aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
Tämän testin aikana koehenkilöt tekevät vaiheita kongruentin perusteella (ärsyke kehottaa askelvastetta) ja epäyhtenäisyyttä (ärsykkeen kehotus askelvasteen estäminen) nuolet ja äänet. Tätä käytetään vertailemaan vasta- ja jälkeistä reaktioaikaa reaktioaika paranee.
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Chatkaew Pongmala, PhD, University of Michigan

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karbidopa 25 mg

Tilaa