- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06219915
Liikkuvuuden sietokyvyn neurobiologiset tekijät: Dopaminerginen järjestelmä – lumelääkekontrolloitu käsivarsi (RES)
Liikkuvuuden sietokyvyn neurobiologiset tekijät: Dopaminerginen järjestelmä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Iän myötä kävelystä tulee sekä hitaampaa että vähemmän "automaattista", mikä vaatii enemmän huomiota ja eturintaman resursseja. Tämän seurauksena vanhemmilla aikuisilla on suurempi riski liikkua haitallisiksi seurauksiksi ja kaatumaan. Vanhusten kävelyhäiriöt on yhdistetty muutoksiin aivoissa, erityisesti pienten verisuonten sairaudessa (cSVD) ja ääreisjärjestelmissä. On kiireellisesti tunnistettava tekijät, jotka voivat auttaa kompensoimaan näitä haitallisia tekijöitä ja vähentämään kävelyvammoja, sillä tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokkaita hoitoja. Vaikka tehokas liikkuvuus on lopputulos sekä keskus- että perifeeristen järjestelmien toiminnallisesta kapasiteetista, aivojen ainutlaatuinen moduloiva ja mukautuva kyky voi tarjota vihjeitä uusiin interventioihin. Esimerkiksi tutkijat ovat äskettäin havainneet, että noin 20 % iäkkäistä aikuisista ylläpitää nopeaa kävelynopeutta jopa ikään liittyvien cSVD:n ja perifeeristen järjestelmien heikkenemisen yhteydessä, mikä vaikuttaa kestäviltä näille haitallisille tekijöille. Tutkijoiden työ viittaa siihen, että nigrostriataalinen dopamiinijärjestelmä (DA) voi olla tämän joustavuuden lähde. Kuten tutkijat viimeaikaiset havainnot viittaavat, DA-hermotransmissio ennustaa positiivisesti kävelynopeutta; se myös vaimentaa ikään liittyvän cSVD:n ja perifeerisen järjestelmän heikentymisen negatiivisia vaikutuksia kävelynopeuteen. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia kuolemanjälkeisen todisteen kanssa, jonka mukaan nigraalisten DA-neuronien katoamisen ja cSVD:n yhdistelmä ennustaa parhaiten ikään liittyvän kävelyn heikkenemisen. Nigrostriataalinen DA-järjestelmä on kriittinen rooli moottorin ohjauksessa; nigrostriataalinen. DA-neurotransmissio säätelee ylioppineiden motoristen tehtävien automatisoitua suorittamista sen yhteyksien kautta sensomotorisiin aivokuoren ja subkortikaalisiin alueisiin.
Tutkijat olettavat, että korkeampi nigrostriataalinen DA neurotransmissio lisää vastustuskykyä cSVD:lle ja perifeerisille järjestelmän häiriöille sensomotoristen verkkojen suuremman liitettävyyden ansiosta, mikä lisää kävelyn automaattisuutta ja vähentää eturintaman sitoutumista kävellessä. Toisin kuin cSVD ja aivojen rakenteelliset häiriöt, DA-hermotransmissio on mahdollisesti modifioitavissa, mikä tarjoaa uusia lähestymistapoja ei-resistenssin vanhusten kohdennetulla tavalla. Tämä tutkimus on osa aiemmin valmistuneesta translaatiokokeesta biomekaanista sitoutumista iäkkäillä aikuisilla, joilla on hidas kävely ja/tai parkinsonin oireita (NCT04325503). Tämä alatutkimus tutkii edelleen tätä biomekaanista kohdesitoutumista käyttämällä kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimussuunnitelmaa.
Tutkimukseen osallistuu yli 60-vuotiaita iäkkäitä miehiä ja naisia, joilla on merkkejä lievistä parkinsonin taudista (MPS tai hidas kävely (< 1 m/s)).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- Domino's Farms
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 60 vuotta tai vanhempi (M/F)
- Todisteet lievistä parkinsonin taudista (sis. hidas kävely (<1m/s))
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aiemmasta PD:n diagnoosista ja/tai hoidosta.
- Kliinisesti merkittävä rappeuttava nivelsairaus ja/tai neuropatia häiritsee motorisen tutkimuksen asianmukaista arviointia.
- Merkittävä dementia.
- Aiempi aivohalvaus, johon liittyy jäännös kliininen puutos, joka häiritsee kävelyä.
- Vain valinnainen MR-kuvaus: Osallistujat, joille magneettikuvaus (MRI) on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute.
- Vain valinnainen aivokuvaus: Vaikea klaustrofobia, joka estää hermokuvaustoimenpiteet.
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) 2 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- Kyvyttömyys seisoa tai kävellä ilman apuvälinettä
- Yliherkkyys karbidopalle, levodopalle ja tabletin aineosille.
- Aiempi sydäninfarkti (MI), johon liittyy jäljellä oleva valtimo-, solmu- tai kammiorytmi
- Peptisen haavan historia
- Krooninen laajakulmaglaukooma
- Kapeakulmaglaukooma
- Suuri psykoottinen häiriö
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, keuhkoastma, munuaisten, maksan tai endokriinisen sairaus
- Dopamiini D2 -reseptorin antagonisteja, dopamiinia heikentäviä aineita ja metoklopramidia saaneet kohteet.
- Mikä tahansa muu tutkijoiden määrittelemä sairaushistoria, joka estää turvallisen osallistumisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Carbidopa-monoterapia ja Carbidopa-Levodopa
Osallistujat aloittavat ottamalla 25 mg Carbidopa-monoterapiaa kolme kertaa päivässä (TID) 3 päivän ajan.
Neljäntenä päivänä osallistujat alkavat ottaa 1 tabletti Carbidopa-Levodopaa (25/100 mg) TID Carbidopa-monoterapian lisäksi.
Seitsemänä päivänä osallistujien määrä kasvaa 1,5 tablettiin Carbidopa-Levodopaa (25/100 mg) TID säilyttäen 25 mg Carbidopa-monoterapiaa TID.
Interventio päättyy kymmenen päivän lisäyksen jälkeen.
|
Osallistujat ottavat yhden 25 mg:n Carbidopa-tabletin 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan.
Osallistujat ottavat yhden 25/100 mg karbidopa-levodopa-tabletin 3 kertaa vuorokaudessa päivinä 4-6, sitten nostetaan 1,5 tablettiin 3 kertaa päivässä päivinä 7-10.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat aloittavat ottamalla 25 mg:n lumetabletin kolme kertaa päivässä (TID) kolmen päivän ajan.
Neljäntenä päivänä osallistujat alkavat ottaa erillisen lumetabletin TID alkuperäisen lumelääkkeen lisäksi.
Seitsemänä päivänä osallistujien määrä kasvaa 1,5 tablettiin toista lumelääkettä kolme kertaa päivässä säilyttäen samalla 25 mg:n alkuperäinen lumelääke kolme kertaa päivässä.
Interventio päättyy kymmenen päivän lisäyksen jälkeen.
|
Osallistujat ottavat yhden 25 mg:n lumetabletin 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan.
Osallistujat ottavat yhden 100 mg:n lumetabletin 3 kertaa päivässä päivinä 4-6 ja lisäävät sen sitten 1,5 tablettiin 3 kertaa päivässä päivinä 7-10.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kävelynopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Keskimääräinen kävelynopeus mitattuna käyttämällä puettavia antureita ja kävellessäsi anturimattolla.
Mitattu metreinä sekunnissa.
|
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parkinsonin tauti (PD) -kognitiivinen luokitusasteikko
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Kognitiivinen mittakaava, joka on suunniteltu vangitsemaan kognitiivisen toiminnan heikentymisen Parkinsonin taudissa.
(Pisteytys: 0-134, korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä).
|
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
|
Virheellisten vastausten keskiarvo Stroop -värisanan askel testissä
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Tämän testin aikana koehenkilöt tekevät vaiheita kongruentin perusteella (ärsyke kehottaa askelvastetta) ja epäyhtenäisyyttä (ärsykkeen kehotus askelvasteen estäminen) nuolet ja äänet.
Tätä käytetään vertaamaan virheellisten vasteiden lukumäärää (askel) ennen ja jälkeen interventiovierailuja sen määrittämiseksi, paraneeko estävä kontrolli (merkitty väärien vasteiden lukumäärän vähentymisellä).
Testi sisälsi 8 kokonaismahdollisuutta vastausta varten.
|
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
|
Reaktioajan keskiarvo Stroop -värisanan askeltestin aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Tämän testin aikana koehenkilöt tekevät vaiheita kongruentin perusteella (ärsyke kehottaa askelvastetta) ja epäyhtenäisyyttä (ärsykkeen kehotus askelvasteen estäminen) nuolet ja äänet.
Tätä käytetään vertailemaan vasta- ja jälkeistä reaktioaikaa reaktioaika paranee.
|
Perustaso ja intervention jälkeinen (7-13 päivää lisäyksen aloittamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chatkaew Pongmala, PhD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, immunologiset
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Dopamiiniagonistit
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00156490-A
- 5U01AG061393-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karbidopa 25 mg
-
University Medical Center GroningenEi vielä rekrytointiaCrohnin tauti (CD) | Ulseratiivinen paksusuolitulehdus (UC)Alankomaat
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Tuntematon
-
Zydus Lifesciences LimitedValmisAmyotrofinen lateraaliskleroosiIntia
-
Repros Therapeutics Inc.Valmis
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Future University in EgyptValmis
-
Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisKiinteä kasvain | Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)Kiina
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Valmis
-
Xinnate ABRegion SkaneValmisLäpipainopakkaus | Bullosa-epidermolyysi | Ihon haava | Alaraajan suonikohjuinen haavaRuotsi