Nevrobiologiske drivere for mobilitetsresiliens: Det dopaminerge systemet - placebokontrollert arm (RES)

Å gå med alderen blir både tregere og mindre "automatisert", og krever mer oppmerksomhet og prefrontale ressurser. Som et resultat har eldre voksne en større risiko for uønskede mobilitetsutfall og fall. Gangforstyrrelser hos eldre har vært knyttet til endringer i både cerebrale, spesielt små karsykdommer (cSVD), og perifere systemer. Det er et presserende behov for å identifisere faktorer som kan bidra til å kompensere for disse skadelige faktorene og redusere gangvansker, siden det for tiden ikke finnes noen effektive behandlinger tilgjengelig. Selv om effektiv mobilitet er sluttresultatet av funksjonskapasiteten til både sentrale og perifere systemer, kan hjernens unike modulerende og adaptive kapasitet gi ledetråder for nye intervensjoner. For eksempel har etterforskere nylig oppdaget at ~20 % av eldre voksne opprettholder høy ganghastighet selv i nærvær av aldersrelatert cSVD og perifere systemproblemer, og ser dermed ut til å være motstandsdyktige mot disse skadelige faktorene. Etterforskernes arbeid antyder at det nigrostriatale dopaminsystemet (DA) kan være en kilde til denne motstandskraften. Som etterforskere nylige funn tyder på, predikerer DA nevrotransmisjon positivt ganghastighet; det demper også de negative effektene av aldersrelatert cSVD og svekkelser i perifert system på ganghastighet. Disse funnene stemmer overens med post-mortem-bevis på at en kombinasjon av tap av nigrale DA-neuroner og cSVD best forutsier aldersrelatert gangsvikt. Det nigrostriatale DA-systemet spiller en kritisk rolle i motorisk kontroll; nigrostriatal. DA nevrotransmisjon regulerer den automatiserte utførelsen av overlærte motoriske oppgaver via dens forbindelser med sensorimotoriske kortikale og subkortikale områder.

Etterforskerne antar at høyere nigrostriatal DA nevrotransmisjon driver motstandskraft mot cSVD og perifere system svekkelser, via høyere tilkobling av sensorimotoriske nettverk, og dermed øker automatikken til å gå og redusere prefrontalt engasjement mens du går. I motsetning til cSVD og hjernestrukturelle svekkelser, er DA-nevrotransmisjon potensielt modifiserbar, og tilbyr dermed nye tilnærminger for å behandle ikke-resiliente eldre på en målrettet måte. Denne studien er en del av en tidligere fullført translasjonspilot biomekanistisk målengasjementstudie hos eldre voksne med sakte gange og/eller parkinsontegn (NCT04325503). Denne delstudien vil videre undersøke dette biomekanistiske målengasjementet ved å bruke et dobbeltblindt, placebokontrollert studiedesign.

Studien vil inkludere eldre menn og kvinner i alderen 60 år eller eldre med tegn på milde parkinsontegn (MPS, eller langsom gangart (< 1m/s)).